Рецепторная и медиаторная кооперация апк

Клеточное взаимодействие при возникновении Т-клеточного иммунного ответа состоит в том, что антиген может воздействовать на клетку только после его представления антиген-представляющей клеткой. Антиген сорбируется на поверхности АПК, затем подвергается эндоцитозу, в результате чего антиген фрагментируется и формирует комплекс с собственным белком клетки — продуктом гена МНС, антигеном главного комплекса тканевой совместимости.

Комплекс антиген — белок МНС экспрессируется на поверхности АПК и становится доступным к контакту с рецептором Т-лимфоцита. Контакт осуществляется при прямом взаимодействии клеток либо передаче комплекса через межклеточную среду. Рецептор Т-лимфоцита построен так, что воспринимает одновременно оба компонента комплекса. Воздействие на Т-клетку антигенного комплекса служит сигналом активации внутриклеточных процессов, продукции клеткой цитокинов и экспрессии на ней цитокиновых рецепторов.

Т-лимфоциты-хелперы (CD4+) и цитотоксические Т-лимфоциты (CD8+) отличаются по строению рецепторов, воспринимающих комплексы антиген-белок МНС. В первом случае комплекс должен содержать белок МНС II класса, представляемый только некоторыми видами АПК-дендритными и В-клетками и макрофагами. Для симуляции CD8+ лимфоцитов необходим белок МНС I класса, которым обладают все ядерные клетки организма и, следовательно, круг АРК для этих лимфоцитов существенно расширен. В ходе дальнейшей пролиферации и дифференцировки активированных Т-лимфоцитов формируются регуляторные клетки (хелперы, цитотоксические и супрессорные), долгоживущие клетки памяти и эффекторные клетки, которые обладают выраженной цитотоксической способностью. В случае повторного поступления антигена его представление происходит так же, как и при первичном воздействии, но попадает уже на клетки иммунологической памяти, число которых больше, чем число АРК в организме, впервые встречающегося с антигеном. Эти клетки уже прошли ранние стадии созревания и дифференцировки и готовы к быстрому формированию эффекторных цитотоксических клеток.

Формирование гуморального ответа определяется кооперацией В-лимфоцитов с другими клетками иммунной системы и в первую очередь с Т-лимфоцитами-хелперами, в стимуляции которых принимают участие и сами В-лимфоциты. В-лимфоцит воспринимает антиген путем прямого контакта рецепторов с антигеном. Антиген проходит тот же путь, что и в любой другой АПК: подвергается эндоцитозу, фрагментируется и экспрессируется на поверхности В-клетки в комплексе с белком МНС II класса. Этот комплекс воспринимается рецептором Т-лимфоцита и служит сигналом развития Т-клеточного ответа, так же как после стимуляции через другие АПК. Одновременно Т-лимфоциты начинают функционировать как хелперы, продуцируя лимфокины (ИЛ-2, -4, -5), обеспечивающие способность В-клетки, поглотившей антиген, пролиферировать и дать начало клону антителообразующих клеток, продуцирующих Ig (Т-зависимый ответ). Как уже отмечалось, содружество группы цито-кинов — ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-2 и у-интерферона — способствуют переключению синтеза IgM антител на IgG. Преобладающее действие ИЛ-5 и трансформирующего фактора роста-(3 приводит к формированию антител класса IgA, а преобладающее действие ИЛ-4 переключает синтез иммуноглобулинов на IgE.

Некоторые антигены (полисахариды, гликолипиды, нуклеиновые кислоты) способны индуцировать иммунный ответ без помощи Т-лимфоцитов-хелперов, за что получили название Т-независимых антигенов. К таким антигенам относится полисахаридный антиген пневмококков и некоторых других микроорганизмов, флагеллин, декстраны. Характер иммунного ответа на Т-независимые антигены подчеркивает значение кооперации с Т-хелперами при гуморальном иммунном ответе. При осуществлении Т-независимого ответа продуцируются низкоаффинные (непрочно связывающиеся с антигеном) антитела только класса IgM. Эффективность Т-независимого ответа во много раз ниже, чем тимусзависимых реакций.

Межклеточная кооперация входит в число механизмов специфической регуляции иммунного ответа в организме. В ней принимают участие специфические взаимодействия между конкретными антигенами и соответствующими им структурами антител и клеточных рецепторов.

Феномен двойного распознавания

В подавляющем большинстве случаев Т-лимфоцит способен распознать только одну антигенную детерминанту. Функционально зрелая Т-клетка экспрессирует на поверхности около 3xl05 T-клеточных рецепторов одной специфичности. Т-лимфоциты распознают антигены особым образом, отличным от такового В-лимфоцитов. Они не способны реагировать на растворимый нативный антиген. Антиген для них должен быть представлен (презентирован) дендритными клетками, макрофагами или В-клетками в форме антигенного пептида (так называемого Т-клеточного эпитопа), обязательно встроенного за счет нековалентных связей в аутологичную молекулу MHC класса I или II.

Феномен «двойного распознавания» описали Р. Цинкернагель (США) и П. Дохерти (Австралия) в 1970-х годах, получившие в 1996 г. Нобелевскую премию за открытие роли молекул главного комплекса гистосовместимости в презентации антигена. Таким образом, TCR (Т-клеточные рецепторы) распознает 2 компонента: «чужой» антигенный пептид в комплексе со «своей» MHC-молекулой. Именно собственные HLA-молекулы служат основой для обучения и селекции Т-клеток в отношении «своего». Механизм двойного распознавания уникален и очень точно характеризует основную функцию иммунной системы в распознавании «чужого» через «свое». К сожалению, многие заболевания иммунной системы, и в первую очередь аутоиммунные, обусловлены неспособностью отличить «свое» от «чужого».

источник

Реактивное свойство организма, которое проявляется на клеточном уровне организации живого и заключается в распозновании «своих и чужих» клеток, обеспечивается Т-лимфоцитами. Молекулярные механизмы «узнавания» заключаются в том, что практически все клетки организма позвоночных экспрессируют молекулу гистосовместимости, которая находится на поверхности клетки и доступна для опознавания специализированными клетками иммунной системы. В связи с тем, что молекула в составе клетки одного организма, будучи внесенная в другой, вызывает реакцию отторжения, она получила название антиген гистосовместимости, или главная молекула гистосовместимости. Последняя бывает двух классов — I и II.

Молекула гистосовместимости 1-го класса является гликопротеином. Она состоит из трех частей: а) трансмембранного белка (тяжелой цепи), который пронизывает плазмолемму клетки и имеет внутриклеточную, цитоплазматическую и внеклеточную части (домены); б) белка малой молекулярной массы (эпитопа), расположенного между петлями внеклеточной части трансмембранного белка; в) периферического белка. Гены, кодирующие молекулярную организацию трансмембранного белка, расположены на 6-й хромосоме в области, которая получила название главный комплекс гистосовместимости (англ. — МНС — Major Histocompatibility Complex).

Основная биологическая роль молекулы гистосовместимости 1-го класса — дать возможность Т-лимфоцитам с помощью своих Т-клеточных рецепторов распознать «свои и чужие» клетки. Информацию об этом несет разнообразный по составу и последовательности расположения аминокислот низкомолекулярный белок — эпитоп. Это фрагмент, возникший из белков, присутствующих внутри клетки. Среди них могут быть: а) фрагменты собственных белков, тогда они не вызывают ответной реакции со стороны специализированных Т-лимфоцитов; б) молекулы белка, кодируемые вирусом; в) молекулы белка, кодируемые мутантным геномом раковой клетки организма. В случае появления двух последних происходит реакция клетки, несущей чужеродный эпитоп, с Т-лимфоцитом, который называется цитотоксическим.

Цитотоксические лимфоциты имеют рецепторы, с помощью которых осуществляется мониторинг практически всех клеток организма (за исключеним тех, которые отделены специальными гематотканевыми гистионами). Они имеют специфические рецепторы — Т-клеточные, с помощью которых взаимодействуют с эпитопом тканевой клетки, и особые рецепторы, представленные поверхностными гликопротеинами, которые выявляются моноклональными антителами CD8 (от англ. cluster of differentiation по номенклатуре, принятой в иммуноцитохимии рецепторов). Если Т-лимфоциты маркируются моноклональным антителом CD8, то они называются CD8+T-лимфоцитами, цитотоксическими, или киллерами. Последние связываются только с молекулой гистосовместимости 1-го класса.

В случае обнаружения чужеродного эпитопа происходит молекулярное взаимодействие в области контакта рецепторов, что является сигналом к запуску механизмов разрушения клетки, синтезирующей чужеродный белок. Это проявляется в секреции в межклеточное пространство белков — перфоринов, которые в виде трансмембранных белков встраиваются в плазмолемму чужеродной клетки, формируют поры, приводящие к нарушению гомеостаза, набуханию и распаду клетки. Кроме того, цитотоксические лимфоциты способны активизировать своими биологически активными веществами ферменты апоптоза как при проникновении их в клетку через поры, так и через рецепторы чужеродной клетки к индукторам апоптоза. Существуют и другие механизмы цитотоксического действия данной субпопуляции лимфоцитов на мишени.

В отличие от реакций клеточного типа существует другой тип реакции иммунных клеток, выражающийся в выработке антител в жидкие среды организма. Рецепторная система клеток (макрофагов, В- и Т-лимфоцитов), участвующих в иммунных реакциях данного типа, представлена молекулами гистосовместимости II-го класса. Последняя состоит из двух трансмембранных белков, между петлями которых располагается фрагмент антигена — эпитоп, или антигенная детерминанта. В отличие от описанного выше процесса возникновения эпитопа в составе молекулы гистосовместимости 1-го класса, во втором случае эпитоп появляется как результат двух процессов: а) фагоцитоза антигена макрофагом (антигенпредставляющей клеткой), внутриклеточного взаимодействия антигена с лизосомами макрофага и возврата фрагмента антигена в виде эпитопа на клеточную поверхность; б) рецепторно-опосредованного эндоцитоза В-лимфоцитами растворенного антигена, его модификации и возврата в виде эпитопа на клеточную поверхность.

Следовательно, принципиальные отличия в организации молекулы гистосовместимости II-го класса заключаются в том, что не все клетки синтезируют данный класс молекул, а эпитоп имеет внеклеточное происхождение.

Читайте также:  Гексорал табс от чего таблетки

С молекулой II-го класса могут взаимодействовать только те лимфоциты, которые имеют на своей поверхности другой — специальный рецептор класса CD4. К ним относятся СD+4Т-лимфоциты, или Т-хелперы. Последние вместе с антигенп-редставляющими клетками и В-лимфоцитами отвечают за формирования иммунной реакции, которая проявляется в синтезе иммуноглобулинов, или антител, циркулирующих в крови и тканевой жидкости (гуморальный иммунитет).

Межклеточные взаимодействия протекают следующим образом. Т-хелпер с помощью двух своих рецепторов — Т-клеточного (молекулы II-го класса) и CD4 связывается с молекулой II-го класса гистосовместимости макрофага (антигенпредставляющей клетки). Если Т-клеточный рецептор с одной стороны и эпитоп молекулы II-го класса макрофага с другой стороны не комплементарны, то происходит активация и пролиферации Т-хелпера. Аналогично происходит взаимодействие хелпера с В-лимфоцитом. Если эпитоп молекулы II-го класса В-лимфоцита не соответствует Т-клеточному рецептору хелпера, то последний вырабатывает лимфокины, которые вызывают пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцита в плазматические клетки. Последние специализированы на синтезе в большом количестве клеточных рецепторов к конкретному антигену и секреции рецепторов в виде иммуноглобулинов в кровь, лимфу, тканевую жидкость. В свою очередь рецепторы связывают циркулирующие в жидкостях организма антигены, предупреждают дальнейшее развитие заболевания.

Итак, иммуноглобулины — это секретируемые плазматическими клетками клеточные рецепторы к определенным антигенам. СD4+Т-лимфоциты называются помощниками (хелперами), так как без их участия невозможна активация, пролиферация и дифференцировка В-лимфоцитов в плазматические клетки.

Таким образом, иммунный комплекс органов действует как целое. Благодаря взаимодействию с эндокринной, нервной системами и местными факторами регуляции, происходит пролиферация и дифференцировка лимфоидных клеток, упорядоченная их миграция, осуществляемая через кровь и лимфу. Медленная миграция клеток характерна для стволовых клеток, Т- и В-лимфоцитов, заселяющих периферические органы иммуногенеза. Быстрая миграция характерна для рециркулирующих долгоживущих лимфоцитов памяти. Количество рециркулирующих клеток составляет 1010. Они мигрируют из крови в периферические органы иммуногенеза и обратно. Рециркуляция Т-лимфоцитов обеспечивает поддержание иммунного гомеостаза.

источник

Тема: Кооперация клеток иммунной системы и формирование приобретенного гуморального иммунитета. Антитела, структура и функции. Моноклональные антитела

Тема: Кооперация клеток иммунной системы и формирование приобретенного гуморального иммунитета. Антитела, структура и функции. Моноклональные антитела

Рецепторная и медиаторная кооперация антигенпредставляющих клеток (АПК), Т — и В — лимфоцитов при развитии гуморального иммунного ответа. Первичный и вторичный иммунный ответ. Иммунологическая память. Т-зависимый иммунный ответ Т-независимый иммунный ответ Генетическая регуляция синтеза антител. Иммуноглобулины, классификация строение. Эффекторные функции антител. Моноклональные антитела, их получение.

1. Нарисовать схему межклеточной кооперации при развитии гуморального иммунного ответа (ГИО).

Т-зависимый ГИО Т — независимый ГИО

2. Нарисовать схему строения иммуноглобулина, отметить структурные элементы.

3. Дополнить схему получения моноклональных антител.

Подпись преподавателя _________________

Тема: Реакции антиген-антитело (Аг-Ат), их практическое применение. Реакция агглютинации. Реакции преципитации.

Диагностическая реакция агглютинации (АГ), механизм. Реагенты, использующиеся для реакций АГ. Техника постановки РА на стекле и ее учет. Техника постановки развернутой РА и ее учет. Варианты РА: реакция непрямой агглютинации (РНГА), реакция обратной непрямой агглютинации (РОНГА), реакция коаглютинации. Реакция преципитации. Ингредиенты, применяемые для постановки реакции преципитации. Механизм реакции. Техника постановки реакции кольцепреципитации и реакции преципитации в геле. Практическое применение реакции преципитации.

1. Поставить реакцию агглютинации (РА) на стекле исследуемой чистой культуры с диагностическими сальмонеллезными монорецепторными сыворотками, учесть и зарисовать полученные результаты. Определить вид исследуемой культуры с помощью табл.1.

Антитела к антигенам сальмонелл

Результаты постановки РА на стекле

Выводы: на основании полученных результатов постановки РА на стекле чистой культуры диагностическими сальмонеллезными монорецепторными сыворотками установлено, что исследуемая культура бактерий относится к ______________________________________________________________________

Классификация сальмонелл по антигенной структуре (фрагмент)

Серогруппа, вид или серовар

2. Произвести учет развернутой реакции АГ для определения титра антител в сыворотке крови больного с подозрением на брюшной тиф. Зарисовать полученные результаты.

1-я сыворотка

2-я сыворотка

1:100 1:200 1:400 1:800 1:1600 1:3200 …………. К сыв Каг

Выводы: титр антител к О-антигену Salmonella typhi в сыворотке крови больного составляет 1) 1: _______;

Полученный результат позволяет/не позволяет подтвердить диагноз болезни (нужное подчеркнуть). Объяснить почему: ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

3. Поставить реакцию кольцепреципитации для выявления термостабильного антигена возбудителя сибирской язвы. Учесть и зарисовать полученные результаты.

Реакция кольцепреципитации: а – контроль, отрицательный результат; в – опыт, положительный результат.

4. Определить токсигенность Corynebacterium diphtheriae с помощью реакции преципитации (иммунодиффузия) в геле. Учесть результаты.

Подпись преподавателя _________________

Тема: Формирование приобретенного клеточного иммунитета. Эффекторные функции Т — цитотоксических лимфоцитов и Т — эффекторов воспаления (ГЗТ). Противоопухолевый и трансплантационный иммунные ответы.

Клетки, участвующие в формирование клеточного иммунного ответа (КИО). Рецепторная и медиаторная кооперация антигенпредставляющих клеток и популяций Т — лимфоцитов в развитии клеточной формы иммунного ответа. Эффекторная функция цитотоксического Т-лимфоцита (Т-киллер): распознавание мембранных антигенов клетки — мишени и механизм реализации цитотоксичности. Эффекторная функция Тгзт-Lm в иммунном воспалении. Медиаторы иммунного воспаления. Классификация онкогенных антигенов по локализации и генезу. Механизм развития антиопухолевого иммунного ответа. Трансплантанционный иммунитет.

1. Изучить молекулы, участвующие в кооперации основных лимфоидных клеток, свойства молекул (антигенов) I и II классов главного комплекса гистосовместимости и феномен HLA – рестрикции.

Молекулы кооперации основных лимфоидных клеток, их функциональное назначение и распределение на клетках

Рецептор к эритроцитам барана; лиганд для LFA-3 — антигена, ассоциируемого с функцией Lm.

Сигнальный комплекс Т-клеточного антигенраспознающего рецептора (TCR).

Т – Lm альфа, бета; Т– Lm гамма, дельта

Т-клеточный Ag-распознающий рецептор (альфа, бета)

Т-клеточный Ag-распознающий рецептор (гамма, дельта)

Т – Lm (слизистые, эпидер-мис)

Краткая характеристика антигенов системы

В-Lm, моноциты — макрофаги, денд-ритные клетки, активированные Т — Lm, эпителиальные и эндотелиальные клетки

Участие в презентации пептидов для Т-Lm

Cвязывание с поверх-ностными молекулами Т — Lm

Рис. 1. Феномен HLА-рестрикции: АГ-РР – антигенраспознающий рецептор.

2. Нарисовать схему межклеточной кооперации при развитии клеточного иммунного ответа.

3. Нарисовать схему межклеточной кооперации при развитии иммунного воспаления.

4. Ознакомиться со схемой механизма реализации цитотоксичности Т-лимфоцитами-

киллерами.

Гранзимы – семейство сериновых протеаз, собранных в гранулы.

Каспазы – семейство цистеиновых протеаз.

Гранзимы, в частности, гранзим В. активирует каспазу 10; взаимодействие рецепторов Fas и FasL активирует каспазу 8; взаимодействие ОНФ?* и рецептора ОНФ активирует каспазу 2.

Все они и цитохром С активируют каспазу 3, которая активирует ядерные эндонуклеазы, что приводит к апоптозу. Кроме того, гранзим В способен напрямую активировать каспазы 3 и 7.

    ОФН? – опухольнекротизирующий фактор альфа

3. Ознакомиться с классификацией опухолевых антигенов по локализации и генезу. Привести примеры.

Классификация Ag опухолей по локализации:

    сывороточные, секретируемые в межклеточную среду (ракоэмбриональный Ag; сывороточный специфический Ag простаты (PSA), хорионический гонадотропин; модифицированные муцины (MUC 1, 2 и др.);
    мембранные — опухолеспецифические трансплантационные Ag или TSTA (Tumor-Specific Transplantation Antigen): вирусные опухоли, ме-ланома, рак почки, рак молочных желез и т. д.

Классификация Ag опухолей по генезу:

    вирусные (продукты онковирусов): папилломавирус, вирус Эпштейн-Барр; вирус саркомы Капоши; Hepadnavirus, Adenoviruses (12,18,31), полиомавирус, Т-лимфотропный вирус человека (HTLV-1) и вирус гепатита С (HCV).
    эмбриональные (ракоэмбриональный Ag );
    нормальные гиперэкспрессируемые (HER-2/neu, BIRC, циклины B1 и D1, Bcr/Abl);
    мутантные опухолеассоциированные Ag (p53, Cdk4, Cas8, ? — катенин);
    Дифференцировочные (Melan A/VART-1, тирозиназа, gp100, PSA, ANKRD30A/NY-BR-1, GF-AP, TG);
    трансплантационные или TSTA (Tumor-Specific Transplantation Ag) — (Tumor-SpeHER-2/neu, BIRC, циклины B1 и D1, Bcr/Abl); Ракосеменниковые (MAGE (1-12), BAGE, GAGE, NY-ESO-1, SSX2).

Подпись преподавателя __________________

Тема: Иммунный ответ при бактериальных и грибковых инфекциях. Реакция связывания комплемента (РСК).

Особенности иммунитета при бактериальных инфекциях. Особенности поверхностной структуры грибов. Особенности противогрибкового иммунитета. Методы оценки напряженности специфического иммунитета. Реакция гемолиза, ее практическое применение. Ингредиенты, необходимые для постановки РСК, их получение. Механизм РСК. Практическое применение РСК.

1. Изучить ингредиенты, необходимые для постановки реакции связывания комплемента, их получение и предшествующую подготовку.

2. Поставить по схеме реакцию связывания комплемента и произвести предварительный учет ее результата.

источник


2. Ознакомиться с характеристикой свойств некоторых изучаемых субпопуляций Т-лимфоцитов (Th9, Th17, Тfh, Тreg) и их особенностями в реализации иммунных механизмов (таблица).

Читайте также:  Melatonin 3 mg инструкция по применению отзывы

Свойст-ва Th1 Th2 Th9 Th17 Tfh (follicular helper) Treg (regulatory)
Главные продуцируе-мые цито-кины IFNg, IL-2, TNFa, TNFβ IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 IL-9 IL-17A, 7F, IL-21, 22, IL-25, 26, TNFa IL-21, IFNg, IL-4 TGF-β, (Transforming growth factor), IL-10
Подавляе-мые патоге-ны Вирусы, в/клет. бактерии, простейшие, грибы Внеклеточ-ные патоге-ны, гельминты и др. Гельминты Внеклеточн. бак-терии, грибы. Внеклеточные патогены, доступные IgM, IgG, IgA Негативная регуля-ция клиренса патоге-нов
Иммунопа-тология Аутоиммун. болезни, Трансплантат-против-хозяина Аллергия тип I ? Аутоиммун. болезни, Аллергия ? Поддержание иммун. толерантности.

2. Изучить с помощью таблицы особенности функционирования В-клеточного рецептора (BCR) и Т-клеточного рецептора Т-лимфоцитов (ТСR).

Молекулы кооперации основных лимфоидных клеток, их функциональное назначение и распределение на клетках

Молекулы Функциональное значение Экспрессия
CD2 Рецептор к эритроцитам барана; лиганд для LFA-3 — антигена, ассоциируемого с функцией Lm. Т — лимфоциты
CD3 Сигнальный комплекс Т-клеточного антигенраспознающего рецептора (TCR). Т – Lm альфа, бета; Т– Lm гамма, дельта
TCR α, β Т-клеточный Ag-распознающий рецептор (альфа, бета) Т – Lm (большинство)
TCR γ, δ Т-клеточный Ag-распознающий рецептор (гамма, дельта) Т – Lm (слизистые, эпидер-мис)

4. Изучить схему строения молекул МНС-I и МНС-II; указать расположение пептидосвязывающей бороздки (щель Бьоркмана) и отметить их функциональные отличия.

5. Изучить и дополнить механизмы процессинга и презентации экзогенных и эндогенных пептидных антигенов.

Подпись преподавателя _________________

Тема: Кооперация клеток иммунной системы и формирование приобретенного гуморального иммунитета. Идиотиповые и антиидиотиповые антитела. Моноклональные антитела. Реакции антиген-антитело (Аг-Ат), их практическое применение. Реакция агглютинации.

Вопросы для обсуждения:

  1. Рецепторная и медиаторная кооперация антигенпредставляющих клеток (АПК), Т- и В- лимфоцитов при развитии гуморального иммунного ответа. Генетическая регуляция синтеза антител.
  2. Первичный и вторичный иммунный ответ. Иммунологическая память.
  3. Т-зависимый иммунный ответ
  4. Т-независимый иммунный ответ
  5. Идиотиповые и антиидиотиповые антитела.
  6. Моноклональные антитела, их получение.
  7. Техника постановки РА на стекле и ее учет.
  8. Техника постановки развернутой РА и ее учет.
  9. Варианты РА: реакция непрямой агглютинации (РНГА), реакция обратной непрямой агглютинации (РОНГА), реакция коаглютинации.

Практические задания:

1. Нарисовать схему межклеточной кооперации при развитии гуморального иммунного ответа.

2. Нарисовать схему иммунного ответа на Т-независимые антигены.

3. Нарисовать схему идиотиповых и антиидиотиповых антител.

4. Дополнить схему получения моноклональных антител.

5. Поставить реакцию агглютинации (РА) на стекле исследуемой чистой культуры с диагностическими сальмонеллезными монорецепторными сыворотками, учесть и зарисовать полученные результаты. Определить вид исследуемой культуры с помощью табл.

Антитела к антигенам сальмонелл О — 9 О — 12 Vi Hd Hgm 0,85% NaCl (контроль)

Рис. 2. Результаты постановки РА на стекле

Классификация сальмонелл по антигенной структуре

Серогруппа, вид или серовар О-антиген Н-антиген
фаза -1 фаза-2
Серогруппа А S. paratyphi A 1,2,12 a (1,5)
Серогруппа B S. schottmuеlleri S. typhimurium 1,4,(5),12 1,4,(5),12 b i 1,2 1,2
Серогруппа C S. cholerаesuis 6,7 c 1,5
Серогруппа D S. typhi S. enteritidis S. dublin S. moscow 9,12,Vi 1,9,12 1,9,12 9,12 d g,m g,p b,g — (1,7) — —

Выводы: на основании полученных результатов постановки РА на стекле чистой культуры диагностическими сальмонеллезными монорецепторными сыворотками установлено, что исследуемая культура бактерий относится к ______________________________________________________________________

(дописать видовое название)

3. Произвести учет результатов развернутой реакции агглютинации для определения титра антител в сыворотке крови больного с подозрением на брюшной тиф. Используя схему постановки реакции, зарисовать полученные результаты.

Схема постановки реакции агглютинации для выявления антител в сыворотке крови больного и определения их титра

Ингредиенты Номер пробирки
Контроль сыворотки Контроль диагностикума
0,85% р-р NaСl, мл 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0
Сыворотка крови больного в разведении 1:50, мл 1,0 → 1,0 → 1,0 → 1,0 → ‎ 1,0 → → 1,0 → → —
Полученное разведение сыворотки крови больного 1:100 1:200 1:400 1:800 1:1600
Диагностикум, в каплях 1:100

Инкубация при 37º С в течение 2 часов, затем при комнатной температуре 18-20 часов.

Выводы: титр антител к О-антигену Salmonella typhi в сыворотке крови больного составляет 1: ____________.

Полученный результат позволяет/не позволяет подтвердить диагноз болезни (нужное подчеркнуть). Объяснить почему: __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Подпись преподавателя __________________

Тема: Формирование приобретенного клеточного иммунитета. Эффекторные функции Т- цитотоксических лимфоцитов и Т- эффекторов воспаления (ГЗТ). Противоопухолевый и трансплантационный иммунные ответы. Реакция преципитации.

Вопросы для обсуждения:

1. Рецепторная и медиаторная кооперация антигенпредставляющих клеток и популяций Т- лимфоцитов в развитии клеточной формы иммунного ответа.

2. Генетический механизм формирования специфического антиген-распознающего Т- клеточного рецептора (TCR).

3. Эффекторная функция цитотоксического Т-лимфоцита (Т-киллер): распознавание мембранных антигенов клетки- мишени и механизм реализации цитотоксичности.

4. Эффекторная функция Тгзт-Lm в иммунном воспалении. Медиаторы иммунного воспаления.

5. Классификация онкогенных антигенов по локализации и генезу.

6. Механизм развития антиопухолевого иммунного ответа.

7. Роль макрофагов в антиопухолевом иммунном ответе.

8. Функции гамма-интерферона

9. Классификация трансплантантов.

10. Трансплантанционный иммунный ответ.

11.Реакция преципитации Ингредиенты, применяемые для постановки реакции преципитации.

12. Техника постановки реакции кольцепреципитации и реакции преципитации в геле.

13. Практическое применение реакции преципитации.

Практические задания:

1. Изучить молекулы, участвующие в кооперации основных лимфоидных клеток, свойства молекул (антигенов) I и II классов главного комплекса гистосовместимости и феномен HLA – рестрикции.

Молекулы кооперации основных лимфоидных клеток, их функциональное назначение и распределение на клетках

Молекулы Функциональное значение Экспрессия
CD2 Рецептор к эритроцитам барана; лиганд для LFA-3 — антигена, ассоциируемого с функцией Lm. Т — лимфоциты
CD3 Сигнальный комплекс Т-клеточного антигенраспознающего рецептора (TCR). Т – Lm альфа, бета; Т– Lm гамма, дельта
TCR α, β Т-клеточный Ag-распознающий рецептор (альфа, бета) Т – Lm (большинство)
TCR γ, δ Т-клеточный Ag-распознающий рецептор (гамма, дельта) Т – Lm (слизистые, эпидер-мис)

Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций.

Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.

источник

В иммунной защите организма участвуют три вида клеток: макрофаги, Т- и В-лимфоциты. Деятельность этих клеток направлена на распознавание и уничтожение генетически чужеродных веществ и объектов, регуляцию функционирования компонентов иммунной системы и поддержание гомеостаза. Такая работа осуществляется в постоянном взаимодействии всех типов иммунокомпетентных клеток, т.е. в усло-

виях межклеточной кооперации. Связующим звеном между клетками иммунной сиистемы служат рецепторы, иммуноцитокины и другие медиаторы. Схему межклеточной кооперации можно упрощенно проиллюстрировать на примере активации В-лимфоцитов (рис. 8.2).

Рис. 8.2.Схема межклеточной кооперации «MHC II-антиген главного комплекса гистосовместимости II класса» (пояснения см. в тексте)

показано 13 из 44 ст

При появлении в организме чужеродного агента он захватывается АПК и переваривается, его фрагмент предоставляется Т-хелперу для определения «свой-чужой». В случае распознавания чужеродности АПК и Т-хелпер начинают вырабатывать иммуноцитокины, запускающие в В-лимфоцитах пролиферативные и дифференцировочные процессы, в результате чего формируется клон В-лимфоцитов, синтезирующих АТ, высокоспецифичные к данному агенту.

Точкой приложения иммунной системы являются чужеродные агенты, или антигены,— полимеры биоорганической природы, генетически чужеродные для макроорганизма, вызывающие в нем иммунные реакции, направленные на их устранение.

АГ имеют самое разнообразное происхождение. Ими являются бактерии, грибы, простейшие, вирусы, клетки животных и растений, продукты их жизнедеятельности. Они могут образовываться в процессе природного биологического синтеза, а также появляться в собственном организме при структурных изменениях уже синтезированных нормальных молекул или при генетической мутации. АГ могут быть получены искусственно направленным химическим синтезом. Однако в любом случае молекула АГ будет отличаться генетической чужеродностью по отношению к макроорганизму, в котором она находится.

АГ попадают в макроорганизм различными путями: через кожные покровы или слизистые оболочки, непосредственно во внутреннюю среду, минуя покровы, или образовываться внутри организма. АГ распознаются иммунокомпетентными клетками и вызывают разнообразные иммунологические реакции, направленные на их инактивацию, разрушение и удаление.

studopedia.org — Студопедия.Орг — 2014-2019 год. Студопедия не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования (0.001 с) .

источник

Принято различать следующие формы иммунного ответа: гуморальный ответ, клеточный ответ, иммунологическая память и иммунологическая толерантность.

Для гуморального иммунного ответа характерна выработка специфических антител (иммуноглобулинов), которые и выполняют основные эффекторные функции.

Читайте также:  Вода для инъекций в ампулах

Клеточный иммунный ответ характеризуется накоплением большого количества антигенспецифических активных Т-лимфоцитов, выполняющих эффекторные функции либо непосредственно, либо через выделяемые ими клеточные медиаторы — лимфокины.

Под иммунологической памятью понимают способность организма отвечать на повторную встречу с антигеном более интенсивно, чем на первую, которая приобретается в результате предшествовавшей иммунизации тем же антигеном.

Иммунологическая толерантность — специфическая иммунологичская инертность (ареактивность). Она может рассматриваться как явление, обратное иммунному ответу, благодаря которому иммунная система в нрме не реагирует на антигены собственного организма.

В любой форме иммунный ответ (гуморальный, клеточный, формирование иммунологической памяти или иммунологической толерантности) является результатом взаимодействия разных типов клеток: макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. Отсюда вытекает представление о трехклеточной системе кооперации в иммунном ответе.

Различают два пути кооперации или взаимодействия между упомянутыми клетками. Первый состоит в непосредственном действии антигена на антигенраспознающие рецепторы Т- и В-лимфоцитов или в прямом контакте между кооперирующими клетками, например макрофагами и Т-хелперами ( первый сигнал). Второй неспецифический сигнан активации В-лимфоциты получают через клеточные медиаторы — монокины (интерлейкин-1) и лимфокины ( интерлейкин-2), которые являются соответственно продуктами макрофагов и Т-хелперов, активированных при взаимодействии с антигеном. Активация Т-хелперов и секреция интерлейкина-2 (ИЛ-2) невозможны без участия интерлейкина-1 (ИЛ-1), который продуцируется активированными макрофагами.

В настоящее время достаточно точно определена роль клеток каждого типа при разных формах иммунного ответа.

Гуморальный иммунный ответ. Первый этап этого ответа состоит в распознавании эпитопов Т-хелперами или непосредственно В-лимфоцитами чужеродного антигена на мембране макрофагов. Это распознавание происходит при обязательном участии антигенов главного комплекса гистосовместимости класса II (Iа-антиген).

Т-хелперы, получившие антигенную информацию, передают ее В-лимфоцитам либо посредством образования «антигенного мостика» между ними, либо путем секреции растворимого эпитопа вместе с Ia-антигеном гистосовместимости.

Однако для полноценного гуморального ответа В-лимфоциты должны получить второй неспецифический сигнал активации, который поступает через клеточные медиаторы: ИЛ-1 (монокин) и ИЛ-2,4,5,6 (лимфокины), секретируемые макрофагами и Т-хелперами соответственно. При этом активация Т-хелперов и секреция ИЛ-2 невозможны без участия ИЛ-1.

В-лимфоциты после специфического распознавания антигена и получения дополнительного медиаторного сигнала активации формируют клон антителопродуцирующих клеток. При этом В- и Т-лимфоциты распознают разные части антигена: первые — его детерминантные группы (гаптенную часть), вторые — несущую часть (белок-носитель).

Таким образом, полноценный гуморальный ответ (синтез специфических антител) развивается при участии трех типов клеток: антигенпредставляющих макрофагов, Т-хелперов и В-лимфоцитов, причем последние должны получить два сигнала. Однако возможны другие варианты:

1) при получении В-лимфоцитом только антигенной информации развивается иммунологическая толерантность;

2) при получении В-лимфоцитом только медиаторного сигнала происходит синтез неспецифических иммуноглобулинов;

3) при участии в распознавании эпитопов чужеродного антигена на мембране макрофагов только В-лимфоцитов (без участия Т-хелперов) синтезируются исключительно IgМ. При этом не происходит переключения синтеза IgМ на IgG и тормозится вторичный иммунный ответ. Исключение составляют лишь тимуснезависимые антигены, имеющие эпитопы из идентичных олигосахаридов в составе полисахарида или гликопротеида. К ним относятся ЛПС грамотрицательных бактерий, капсульные полисахариды стрептококка пневмонии и др. Такие антигены индуцируют синтез антител без помощи Т-хелперов путем непосредственного распознавания их эпитопов В-лимфоцитами.

Гуморальный иммунный ответ ( антителообразование)

studopedia.org — Студопедия.Орг — 2014-2019 год. Студопедия не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования (0.002 с) .

источник

Презентация антигена,
кооперация иммунокомпетентных клеток

Презентация (представление антигена Т-лимфоцитам) осуществляется в результате поглощения антигена антигенпрезентирующей клеткой (АПК), расщепления его внутри клетки ферментами, связывания образующихся антигенных пептидов с молекулами МНС («загрузка» антигенных пептидов в желобки собственных молекул МНС I, II класса) и выхода их на поверхность клетки для представления (presentation) Т-лимфоцитам

Антигенраспознающие рецепторы В- и Т-лимфоцитов

Антигенпрезентирующая, или антигенпредставляющая, клетка (АПК) захватывает антиген путем эндоцитоза и расщепляет его до пептидных фрагментов, которые связываются внутри клетки с молекулами МНС I или II класса и выставляются на поверхность клетки. Профессиональными АПК для лимфоцитов являются дендритные клетки (DC), В-лимфоциты, макрофаги. Роль АПК могут также выполнять эндотелиальные клетки, фибробласты, кератиноциты и некоторые другие клетки, способные при активации экспрессировать МНС и цитокины.

Дендритные клетки (DC) — отростчатые, ветвистые клетки, основные представители антигенпрезентирующих клеток (АПК).

Дендритные клетки костномозгового происхождения находятся в слизистых оболочках и коже (клетки Лангерганса, или белые отростчатые эпидермоциты). Они более активны, чем макрофаги в индукции имуиного ответа. Захватив и переработав антиген, DC перемещаются в регионарные лимфоидные образования, тимусзависимые зоны, (в виде интердигитальных клеток) где с помощью молекул МНС презентируют антиген Т-лимфоцитам. В тимусе имеются интердигитальные медуллярные клетки, являющиеся антигенпрезентирующими клетками.

Дендритные клетки некостномозгового происхождения — фолликулярные дендритные клетки (FDC — Follicular Dendritic Cell) находятся в первичных и вторичных фолликулах лимфоузлов, селезенки и лимфоидной ткани слизистых оболочек. Они несут на поверхности иммунные комплексы антиген-антитело (без поглощения) и презентируют антиген В-лимфоцитам с помощью антительного Fc-рецептора (Fcγ R) и рецептора к комплементу (CRl, CR2), связанных с мембраной FDC. Фолликулярные дендритные клетки не имеют молекул МНС II.

Недавно во вторичных В-клеточных фолликулах лимфоидной ткани обнаружены дендритные клетки центров размножения . Они имеют молекулы МНС II, могут мигрировать и взаимодействовать с Т-лимфоцитами.

Разновидности антигенпрезентирующих клеток
Т-лимфоциты

Т-лимфоциты (тимусзависимые лимфоциты) дифференцируются в тимусе — лимфоциты Тαβ . Другие — лимфоциты Тγδ возможно дифференцируются в слизистых оболочках ЖКТ. Имеют антигенраспознающий рецептор — TcR (T-клеточный рецептор), состоящий из двух форм — αβ или γδ. Антигенраспознающий рецептор — TcR распознает антигенный пептид, связанный с МНС антигенпрезентирующих клеток (АПК). В результате, при действии костимулирующих факторов, клетки дифференцируются в Т-хелперы или цитотоксические Т-лимфоциты. Важными корецепторными взаимодействиями между Т-лимфоцитом и антигенпрезентирующей клеткой являются CD28 — CDS80, CD154 (CD40L) — CD40.

Т-хелперы (Th — от helper — помощник) имеют Т-клеточный рецептор (TcR) и корецептор CD4, которые участвуют в распознавании комплекса антигенный пептид + МНС II класса антигенпрезентирующих клеток (АПК).

NК-клетки (normal killers, или natural killers — нормальные киллеры) в кооперации с цитокинами оказывают неспецифическую цитотоксичность против инфицированных вирусом клеток, стареющих и опухолевых клеток. NK-клетки убивают клетки-мишени на основе лектинового распознавания или антителозависимои клеточной цитотоксичности (АЗКЦ). NK-клетки убивают клетки-мишени, которые (в какой-либо момент) не экспрессируют МНС I. Цитотоксическое действие NK-клеток сходно с действием цитотоксических лимфоцитов. При соединении NK-клетки с Fc-фрагментом антител, прикрепленных к клеткам с чужеродными антигенами, развивается антителозависимая клеточная цитотоксичность.

Различают две субпопуляции : CD56 много /CDl6 — и CD56 мало /CDl6 + . Субпопуляция NK с фенотипом CD56 мало /CDl6 + участвует в АЗКЦ. Вторая субпопуляция NK с фенотипом CD56 много /CDl6 — (так называемые Pit-клетки ) находится в синусоидах печени. Схожие клетки имеются в матке. Эти клетки убивают любые лимфоциты, которые активируются пищевыми антигенами и антигенами плода, обуславливая толерантность к этим антигенам.

В-лимфоциты дифференцируются в костном мозге (или в бурсе — фабрициевой сумке, находящейся в клоаке птиц). Выполняют роль антигенпрезентирующей клетки (АПК) и, после преобразований (в результате связывания антигена) В-лимфоциты дифференцируются в плазматические клетки , продуцирующие антитела. В-лимфоциты получают антиген от фолликулярных дендритных клеток (FDC), несущих иммунные комплексы антиген-антитело, а также в результате рецептор-опоередованного поглощения.

В-лимфоциты экспрессируют следующие молекулы: 1. Антигенраспознающий В-клеточный рецептор (BcR) представленный, гл. обр., мембранными иммуноглобулинами — мономерами mlg M, mlg D; 2. Корецепторный комплекс мембранных молекул [CD19/CR2 (CD21)/ТАРА-1], связанных с системами внутриклеточного проведения сигналов; 3. BcR-ассоциированные молекулы [Igα (CD79a) и Igβ (CD79b)], необходимые для сигнальной трансдукции; 4. Костимулирующие молекулы (CD28, CD40 и др.) для дополнительных стимулов и переключения синтеза разных изотипов антител; 5. Адгезивные молекулы (ICAM-3 и др.) для контакта клеток.

В иммунном ответе клетки взаимодействуют при межклеточном контакте мембранами и с помощью цитокинов. Различают следующие молекулы межклеточной адгезии : селектины, муциноподобные адрессины сосудов, интегрины и молекулы из суперсемейства иммуноглобулинов.

Селектины — молекулы (рецепторы) поверхности лимфоцитов, нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов, взаимодействующие с лигандами (муциноподобными молекулами адрессинов CD34, GlyCAM-1 и MAdCAM-1) эндотелия сосудов. Участвуют в остановке клеток для их миграции через эндотелий.

Интегрины — молекулы поверхности Т-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов, дендритных клеток, нейтрофилов, взаимодействующие с молекулами клеточной адгезии, фрагментами комплемента или с компонентами внеклеточного матрикса.

источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями: