Превращение фибриногена в фибрин стимулирует фермент

Тромбин занимает ключевую позицию в механизме коагуляции. Его основной функцией является превращение фибриногена в фибрин. Этот процесс протекает в несколько этапов.

· Проеолиз. Тромбин катализирует гидролиз четырех пептидных связей Арг-Глу в фибриногене с отщеплением отрицательно заряженных концевых пептидов (два фибринопептида А и два фибринопептида В). Эти пептиды, обладая высоким отрицательным зарядом придают фибриногену хорошую растворимость в воде и тормозят агрегацию между молекулами фибриногена.

· Полимеризация. После удаления фибринопептидов поверхность мо­лекулы фибриногена утрачивает заряд и образовавшийся мономер фибрина приобретает способность соединяться с другими молекулами образуя фибрин-мономерные комплексы (РФМК),получившие названиефибрин Sиз-за их растворимостив кислой среде или в растворе мочевины.Выявление в плазме и сыворотке фибрина S занимает важное место в лабораторной диагностике тромбинемии и ДВС-синдрома.

· Стабилизация. Стабилизация фибрина происходит под влиянием фактора XIII, который активируется тромбином в присутствии ионов кальция.

Фактор XIII – трансглутаминаза катализирует образование поперечных сшивок (поперечные ковалентные связи между ε-аминогруппой лизина и γ-карбоксильной группой глутамина) между соседними молекулами фибрина. Стабилизированный, или нерастворимый, фибрин(фибрин I) – конечный продукт процесса гемокоагуляции,составляющий основу кровоостанавливающего тромба. Стабили­зация фибрина повышает его резистентность к протеиназам, в том числе к плазмину, увеличивает эластичность и прочность сгустка.

Наблюдаемая при наследственной недостаточности фактора XIII повышенная кровоточивость объясняется невозможностью образования стабильного фибринового сгустка. Фактор XIПа катализирует образование поперечных сшивок между фибрином и фибронектином и другими адгезивными белками. Все это усиливает взаимодействие фибрина с тромбоцитами и другими форменными элементами крови, а также с клетками сосудистой стенки. Фактор ХШа вовлекает в сгусток также α2-антиплазмин, что дополнительно усиливает резистентность сгустка к фибринолизу.

· Ретракция. Указанная выше стабилизация сгустка усиливается его сокращением (ретракцией), при котором происходит вытеснение жидкости, в отличие от плазмы не содержащей фибриногена и других факторов свертывания (так как они расходовались в процессе свертывания). Эту жидкость называют сывороткой. В ретракции сгустка существенную роль играет тромбостенин интактных тромбоцитов. Ретракция связанного с сосудистой стенкой сгустка стягивает поврежденный участок, обеспечивая закрытие повреждения.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: На стипендию можно купить что-нибудь, но не больше. 8739 — | 7143 — или читать все.

источник

Превращение фибриногена в фибрин происходит под влиянием тромбина и в отсутствие кальция. Роль ионов кальция или комплексов кальция [61] в первой фазе свертывания еще не вполне ясна. [1]

Ферментативный характер процесса превращения фибриногена в фибрин в настоящее время не вызывает сомнения, однако сущность изменений, которые претерпевает при этом молекула фибриногена, остается до сих пор невыясненной. Есть основания полагать, что переход фибриногена в фибрин, подобно процессу денатурации нативного белка, заключается в развертывании пептидных цепей молекул фибриногена. Вполне возможно, однако, что гепарин влияет на первую фазу процесса свертывания, играя роль антипротромбина. [2]

Свертывание крови обусловлено превращением фибриногена в необратимый гель — фибрин. Этот широко изученный процесс еще не известен во всех подробностях. Превращение фибриногена в фибрин катализируется ферментом — тромбином. [3]

В III фазе происходит превращение фибриногена в фибрин. Этот процесс протекает в 3 этапа. На 1 — м этапе под влиянием тромбина из фибриногена образуется золеобразный фибрингмономер. На 3 — м этапе при участии фактора XIII и фибриназы тканей, тромбоцитов и эритроцитов образуется окончательный или нерастворимый фибрин I. Фибриназа образует прочные пептидные связи между соседними молекулами фибрин-полимера, что цементирует фибрин, увеличивает его механическую прочность и устойчивость к фибринолизу. Образование фибрина завершает образование кровяного тромба. [4]

Другим примером ограниченного протеолиза является превращение фибриногена в фибрин, индуцируемое тромбином. При этом процессе в небелковой фракции обнаруживается около 2 % общего азота фибриногена. Два из этих пептидов содержат N-концевую глутаминовую кислоту, которая, возможно, соответствует остаткам, теряемым фибриногеном при его превращении. [5]

Тромбин участвует в конечной стадии образования кровяного сгустка путем активации превращения фибриногена в фибрин. [6]

При отсутствии витамина К нарушается образование протромбина, необходимого для образования тромбина, способствующего превращению фибриногена в фибрин. [7]

Из цельной крови без защитных добавок при стоянии через несколько минут выделяются хлопья в результате превращения растворимого глобулярного фибриногена в нерастворимый нитевидный белок-фибрин, нити которого образуют ячеистую структуру сгустков. Это превращение происходит под влиянием протромбина и ионов кальция. Центрифугирование свернувшейся крови приводит к отделению смеси фибрина и красных кровяных тел. Надосадочная жидкость представляет собой кровяную сыворотку, которая отличается от плазмы тем, что не содержит фибриногена. Витамин К является антигеморрагическим агентом, так как он снижает концентрацию протромбина. Цитрат и гепарин предупреждают свертывание крови, связывая ионы кальция. [8]

Четкообразная форма волокон фибрина дает основание предполагать, что они образуются путем продольной ассоциации глобулярных частичек и что процесс полимеризации, ведущий к превращению фибриногена в фибрин, заключается в соединении молекул фибриногена конец с концом. Вероятно, структурной единицей сгустка фибрина является ячейка из 10 — 14 молекул фибриногена, соединенных между собой своими концами по продольной оси. В первоначальном рыхлом сгустке фибрина имеется, вероятно, лишь небольшое число боковых поперечных связей. [9]

Таким образом, свертывание крови включает эффективно регулируемую серию превращений неактивных зимогенов в активные ферменты, что в итоге приводит к образованию тромбина и превращению фибриногена в фибрин. [11]

Наиболее важной в биологическом отношении особенностью фибриногена является его способность превращаться при определенных условиях в не растворимый в воде фибрин-белок, имеющий фибриллярное строение. Таким образом, превращение фибриногена в фибрин сопровождается свертыванием крови с образованием сгустка ( или геля), в котором под микроскопом можно рассмотреть сетчатую структуру, состоящую из нитей фибрина; в ячейках этой сетчатой структуры удерживается большое количество жидкости и форменных элементов крови. Через некоторое время образовавшийся сгусток крови подвергается синерезису — фибриновый гель сжимается, из него выдавливается значительное количество сыворотки крови и остается более плотный сгусток, состоящий в основном из тромбоцитов и фибрина. Превращение фибриногена в фибрин происходит при повреждении кровеносных сосудов под влиянием особого белкового вещества, обладающего ферментативной протеолитической активностью, названного Шмидтом фибрин-ферментом, или тромбином. [12]

N лишает последние групповой специфичности. N-ацетилней-раминовая к-та участвует в процессе превращения фибриногена в фибрин. Предполагается также, что наличие больших количеств сиалопротеидов в слизи дыхательного и желудочно-кишечного трактов является защитным фактором в борьбе организма с проникающим инфицирующим агентом. [13]

При авитаминозе К в организме снижается уровень белка протромбина и других факторов, участвующих в процессе свертывания крови. Полагают, что витамин К является активной группой фермента, принимающего участие в синтезе протромбина, способствующего превращению фибриногена в фибрин. [14]

Таким образом, присутствие ионов кальция необходимо и здесь так же, как и при свертывании молока, однако, механизм их действия в этих двух случаях совершенно различен. При свертывании крови ионы кальция участвуют в предварительной реакции образо — — вания активной формы фермента ( тромбина) и, следовательно, без них ферментативная реакция превращения фибриногена в фибрин невозможна. [15]

источник

При разрыве кровеносного сосуда или активации определенных веществ в крови сначала формируется активатор протромбина. В присутствии достаточного количества ионов кальция он вызывает превращение протромбина в тромбин. В течение следующих 10-15 сек тромбин вызывает полимеризацию молекул фибриногена в нити фибрина. Таким образом, скорость развития свертывания крови обычно ограничивает образование активатора протромбина, а не последующие реакции, формирующие сам сгусток, поскольку в норме они осуществляются быстро.

Важную роль в превращении протромбина в тромбин играют также тромбоциты в связи с прикреплением многих молекул протромбина к соответствующим рецепторам на тромбоцитах, уже связанных с поврежденной тканью.

Протромбин и тромбин. Протромбин представляет собой белок плазмы альфа2-глобулин с молекулярной массой 68700. Он присутствует в нормальной плазме в концентрации примерно 15 мг/дл. Это нестабильный белок, который легко расщепляется на более мелкие соединения, одно из которых — тромбин с молекулярной массой 33700, что составляет практически половину молекулярной массы протромбина.

Протромбин постоянно формируется печенью и постоянно используется в организме для свертывания крови. Если печень не способна синтезировать протромбин, примерно через сутки его концентрация в плазме снижается до значений, слишком низких для обеспечения нормального свертывания крови.

Для синтеза протромбина и некоторых других факторов свертывания печень нуждается в витамине К. Следовательно, недостаток этого витамина или болезнь печени, при которой нарушается нормальный синтез протромбина, могут привести к резкому снижению уровня протромбина, что проявляется склонностью к кровотечениям.

Схема формирования коагуляционного гемостаза.
1 — активация тромбином ф.V; 2 — активация тромбином ф-VIII, высвобождаемого из связи с ф.Вилленбранта; 3 — активация тромбином ф.ХI.
Контакт крови с поверхностью субэндотелия активирует «внутренний» путь свертывания крови; контакт крови с поврежденными клетками ткани активирует «внешний» путь активации свертывания крови.

Фибриноген. Фибриноген представляет собой высокомолекулярный белок (молекулярная масса 340000), концентрация которого в плазме составляет 100-700 мг/дл. Фибриноген образуется в печени, и при заболеваниях печени его концентрация в циркулирующей крови может снижаться, как и концентрация протромбина, о чем говорилось ранее.

В связи с большим размером молекулы фибриногена в норме практически не выходят из кровеносных сосудов в интерстициальную жидкость, и поскольку фибриноген является необходимым фактором свертывания, интер-стициальные жидкости обычно не свертываются. Однако при патологически повышенной проницаемости капилляров фибриноген вытекает в тканевые жидкости в достаточных количествах, чтобы вызвать свертывание в этих тканях практически тем же путем, как свертываются плазма и цельная кровь.

Формирование фибрина при действии тромбина на фибриноген. Тромбин является ферментом со слабой протеолитической способностью. Он действует на фибриноген, удаляя 4 низкомолекулярных пептида от каждой молекулы фибриногена, в результате формируются одиночные молекулы фибрин-мономеров, способные автоматически объединяться между собой с формированием нитей фибрина. Таким образом, молекулы фибрин-мономеров полимеризуются в длинные нити фибрина, составляющие основу сети кровяного сгустка.

На ранних этапах полимеризации молекулы мономеров фибрина удерживаются вместе с помощью слабых нековалентных водородных связей, и вновь формирующиеся волокна не скрепляются друг с другом поперечными связями; в результате сгусток получается слабым и легко «рассыпается» на отдельные нити. Однако в течение нескольких следующих минут осуществляется другой процесс, значительно укрепляющий сеть фибрина. Этот процесс требует участия особого вещества, называемого фибрин-стабилизирующим фактором. Небольшое количество этого фактора присутствует в крови в норме среди плазменных глобулинов, но он также высвобождается из тромбоцитов, захваченных в тромб.

На волокна фибрина фибрин-стабилизирующий фактор влияет лишь после его активации, которая осуществляется под влиянием того же тромбина, вызывающего образование фибрина. Затем активированный фибрин-стабилизирующий фактор действует как фермент, который вызывает ковалентное связывание все большего числа молекул фибрин-мономера, а также многочисленное поперечное связывание прилежащих волокон фибрина, чрезвычайно усиливая трехмерную структуру их сети.

Читайте также:  Лекарственное растительное сырье седативного действия

источник

Тромбин— протеолитический фермент, катализирующий превращение фибриногена в фибрин в процессе свертывания крови.

Тромбопластин определяют как фактор III свертывания крови, который катализирует переход протромбина в тромбин

Антигемофильный глобулин А участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, усиливая активирующее действие фактора IXа (активированного фактора IX) на фактор X. Фактор VIII циркулирует в крови, будучи связанным с фактором Виллебранда.

Развитие гемофилии А обусловлено врожденным недостатком фактора VIII. При этом в крови больных фактора VIII нет (гемофилия А») или он находится в функционально неполноценной форме, которая не может принимать участия в свертывании крови (гемофилия А+).

22Какие пробы необходимо выполнить в обязательном порядке у человека перед проведением любого оперативного вмешательства? Ответ обоснуйте.

Необходимо определить группу крови и резус-фактор, так как любое оперативное вмешательство может закончиться кровопотерей и будет необходимо переливание крови. Если будет перелита «не подходящая» кровь, то возникает реакция агглютинации(склеивание и выпадение в осадок эритроцитов под действием специфич. антител-агглютининов. Возникает, если смешивается кровь с одноименными агглютиногенами и агглютининами)Кроме того, может возникнуть иммунологический конфликт(образование антител в ответ на попадание эритроцитарных антигенов, которые чужеродны для данного организма)

Количество колеблется от 4*10(9)/л до 9*10(9)/л

1.Защитная(фагоцитоз микробов,бактерицидное и антитоксическое действие,участие в иммунных реакциях)

2.Регенеративная(способствует заживлению поврежденных тканей)

3.Транспортная(лейкоциты явл.носителями ряда ферментов)

4.Участие в процессе свертывания крови и фибринолиза.

Физиология кровообращения 1. Нарисуйте МКГ, обозначьте систолу и диастолу предсердий, систолу и диастолу желудочков, в каком положении находятся клапаны сердца в момент, предшествующий началу кардиоцикла?

Диастола желудочков: 3-2’ диастола предсердий: 2-1’ систола желудочков: 2-3 систола предсердий: 2’-1’, 2-1 кардиоцикл: 1-1’ атриовентрикулярные клапаны открыты, полулунные закрыты

Протодиастолический период – это период, относящийся к началу диастолы сердца, который характеризуется началом расслабления желудочков до закрытия полулунных клапанов.t=0,04 с3. Из каких фаз складывается наполнение желудочков кровью.1) Фаза быстрого наполненияt=0,08’ 2) Фаза медленного наполненияt= 0,17’Затем следует пресистола

5. Объясните происхождение 1 тона сердца. Систолический тон. Его проявление связано со звуковыми явлениями, которые сопровождаются закрытием атриовентрикулярных клапанов. 6. Объясните происхождение 2 тона сердца. 2 тон – диастолический. Связан с закрытием полулунных клапанов.7. Как доказать, что водителем ритма является синоатреальный узел?Доказательством того, что в норме водителем ритма является СА узел является опыт Станниуса. Первая лигатура накладывается на границе между правым предсердием и местом, где впадает полая вена, т.е. СА узел выше места перерезки.

После наложения лигатуры возникает преавтоматическая пауза (остановка сердца) на несколько секунд. После сердце начинает работать в атриовентрикулярном ритме, следовательно, водителем ритма становится атриовентрикулярный узел. Вторая лигатура накладывается на границе между предсердиями и желудочками с целью сократить преавтоматическую паузу, активировав атриовентрикулярный узел. Раздражающая лигатура. Третья лигатура накладывается на области верхушки сердца. При этом верхушка перестает сокращаться, т. к. в нее не поступает импульс от проводящей системы. Верхушка способна сокращаться, но автоматией не обладает.8. Чем отлечается деятельность сердца, работающего в синусовом ритме от деятельности сердца, работающего в атриовентрикулярном ритме. В каком опыте это можно доказать? 1) Частота с 60 падает до 45 ударов в минуту у син. Ритма. 2) На МКГ у син. Ритма зубец предсердия сливается с желудочковым. 3) Способность автоматии у син. узла выше. Можно доказать опытом Станниуса (см. выше)9. Что такое желудочковаяэкстросистола и как ее можно получить в эксперементе? Экстросистола– внеочередное сокращение сердце, возникающее при поступлении к нему импульса извне в фазу диастолы. В эксперементе ее можно получить в опыте на лягушке во время регистрации сокращений сердца. Раздражая желудочек в различные фазы цикла сердечной деятельности можно убедиться, что экстросистолы возникают, если раздражение наносится во время диастолы.

источник

— ферментный каскад, в котором проферменты, переходя в активное состояние , способны активировать другие факторы свертывания крови.

Первая включает в себя комплекс последовательных реакций, приводящих к образованию протромбиназы.

Во вторую фазу происходит переход протромбина в тромбин (фактора II в фактор IIa);

в третью – из фибриногена образуется фибриновый сгусток.

Образование протромбиназы может осуществляться по внешнему и внутреннему механизму.

Внешний механизм предполагает обязательное присутствие тромбопластина (TF, или F-III), внутренний же связан с участием тромбоцитов (парциальный тромбопластин, или фактор P3). Вместе с тем, внутренний и внешний пути образования протромбиназы имеют много общего, ибо активируются одними и теми же факторами (фактор XIIa, калликреин, ВМК и др.), а также приводят в конечном итоге к появлению одного и того же активного фермента – фактора Ха, выполняющего в комплексе с фактором Va функции протромбиназы.

По обе стороны мембраны существует ионная асимметрия. Для процесса свертывания крови очень важна асимметрия в содержании ионов Са 2+ , концентрация которых в плазме и интерстициальной жидкости в десять тысяч раз больше, чем в цитоплазме клетки и тромбоците. Как только травмируется стенка сосуда, в цитоплазму из внеклеточной жидкости или из внутриклеточного депо переходит значительное количество ионов Са 2+ . Поступление Cа 2+ в тромбоцит или клетки (травмированный эндотелий и т.п.) разрыхляет мембрану и выключает механизмы поддержания асимметрии фосфолипидного бислоя. При этом молекулы фосфатидилсерина и фосфатидилэтаноламина, несущие суммарные отрицательные заряды, переходят на поверхность мембраны.

Формирование протромбиназы по внешнему пути начинается с активации фактора VII при его взаимодействии с тромбопластином, а также с факторами ХIIa, IXa, Xa и калликреином. В свою очередь фактор VIIa активирует не только фактор Х, но и IX. В процессе образования протромбиназы по внешнему механизму могут также принимать участие факторы IXa и VIIIa, образующие активный комплекс на фосфолипидной матрице. Однако эта реакция протекает относительно медленно.

Формирование протромбиназы по внешнему пути происходит чрезвычайно быстро (занимает секунды) и ведет к появлению фактора Ха и небольших порций тромбина (IIa), который способствует необратимой агрегации тромбоцитов, активации факторов VIII и V и значительно ускоряет образование протромбиназы по внешнему и внутреннему механизму.

Инициатором внутреннего пути образования протромбиназы является фактор XII, который активируется травмированной поверхностью, кожей, коллагеном, адреналином, после чего переводит фактор XI в XIа. В этой реакции принимает участие калликреин (активируется фактором XIIa) и ВМК (активируется калликреином). Фактор XIa оказывает непосредственное влияние на фактор IX, переводя его в фактор IXa. Специфическая деятельность последнего направлена на протеолиз фактора X (перевод его в фактор Ха) и протекает на поверхности фосфолипидов тромбоцита при обязательном участии фактора VIII (или VIIIa). Комплекс факторов IXa, VIIIa на фосфолипидной поверхности тромбоцитов получил наименование теназы, или теназного комплекса.

Как уже отмечалось, в процессе свертывания крови принимают участие прекалликреин и ВМК, благодаря которым (а также фактору ХII) происходит объединение внешнего и внутреннего пути свертывания крови. В настоящее время установлено, что при травме сосуда всегда происходит освобождение металлопротеидов, переводящих прекалликреин в калликреин. Под воздействием калликреина ВМК переходит в ВМКа. Кроме того, калликреин способствует активации факторов VII и XII, что также сопровождается запуском каскадного механизма свертывания крови.

Вторая фаза процесса свертывания крови (переход фактора II в фактор IIa) осуществляется под влиянием протромбиназы (комплекса Xa+Va+Ca 2+ ) и сводится к протеолитическому расщеплению протромбина, благодаря чему появляется фермент тромбин, обладающий свертывающей активностью

Третья стадия процесса свертывания крови – переход фибриногена в фибрин – включает 3 этапа. На первом из них под влиянием фактора IIa от фибриногена отщепляются 2 фибринпептида А и 2 фибринпептида В, в результате чего образуются фибрин-мономеры. На втором этапе, благодаря процессу полимеризации, формируются вначале димеры и олигомеры фибрина, трансформирующиеся в дальнейшем в волокна фибрина – протофибриллы легко растворимого фибрина, или фибрина s (soluble), быстро лизирующегося под влиянием протеаз (плазмина, трипсина). В процесс образования фибрина вмешивается фактор XIII (фибриназа, фибринстабилизирующий фактор), который после активации тромбином в присутствии Ca 2+ прошивает фибринполимеры дополнительными перекрестными связями, благодаря чему появляется труднорастворимый фибрин, или фибрин i (insoluble). В результате этой реакции сгусток становится резистентным к мочевине и фибринолитическим (протеолитическим) агентам и плохо поддается разрушению (рис. 28).

Образовавшийся фибриновый сгусток, благодаря тромбоцитам, входящим в его структуру, сокращается и уплотняется (наступает ретракция) и прочно закупоривает поврежденный сосуд.

источник

Другой пример из системы свертывания крови касается фибриногена, субстрата тромбина. В этом белке содержится шесть полипептидных цепей: две цепи А, две В и две С, соединенных между собой 28 — ю дисульфидными связями. Превращение фибриногена в фибрин в процессе свертывания включает отщепление двух пептидов с TV-концов А — и В-цепей. В обоих случаях расщепляется связь Arg-Gly. [16]

Свертывание крови обусловлено превращением фибриногена в необратимый гель — фибрин. Этот широко изученный процесс еще не известен во всех подробностях. Превращение фибриногена в фибрин катализируется ферментом — тромбином. [17]

Известен целый ряд различных веществ, ускоряющих или, наоборот, замедляющих свертывание крови. Первый из упомянутых процессов ускоряется трипсином и замедляется гепарином, солями желчных кислот, нуклеиновыми кислотами, оксалатами, связывающими кальций в нерастворимой форме, цитратами, фтористыми и другими солями. Реакция превращения фибриногена в фибрин ускоряется папаином, ядами некоторых змей и угнетается некоторыми клеточными белками, ядвм кобры и гирудином. В физиологических условиях свертывание крови ускоряется или угнетается воздействием веществ, влияющих на содержание протромбина в плазме крови. К веществам, вызывающим гиперпротромбинэмию, относятся: витамин К, фтиокол, 2-метил — 1 4-нафтохинон и другие антигеморрагические реагенты. [18]

Физиологическая роль протеолитических систем желудочно-кишечного тракта ясна; с помощью этих ферментов принятые с пищей белки подвергаются гидролизу, в основном, вероятно, до составляющих их аминокислот. Протеолитические ферменты некоторых микроорганизмов обеспечивают способность последних к инвазии животной ткани. Установлено, что превращение фибриногена в фибрин в крови млекопитающих катализируется протеолитическим ферментом, отщепляющим от фибриногена пептид ( стр. Внутриклеточные протеолитические системы, вероятно, катализируют распад белков в клетке. Ряд исследований посвящен вопросу о возможном участии этих ферментов также и в синтезе пептидных связей; реакции, представляющие обращение гидролиза таких связей, осуществлены при помощи различных ферментных препаратов. [19]

Тромбоциты, или кровяные пластинки, находящиеся в плазме крови, попадая в поврежденное место, разрушаются. При этом разрушении выделяется тромбопластин, который катализирует превращение протромбина ( один из белков плазмы, синтезируемый в печени) в тромбин. Тромбин действует как фермент, катализирующий превращение фибриногена в фибрин. [20]

Читайте также:  Звездочка бальзам показания к применению

Наиболее важной в биологическом отношении особенностью фибриногена является его способность превращаться при определенных условиях в не растворимый в воде фибрин-белок, имеющий фибриллярное строение. Таким образом, превращение фибриногена в фибрин сопровождается свертыванием крови с образованием сгустка ( или геля), в котором под микроскопом можно рассмотреть сетчатую структуру, состоящую из нитей фибрина; в ячейках этой сетчатой структуры удерживается большое количество жидкости и форменных элементов крови. Через некоторое время образовавшийся сгусток крови подвергается синерезису — фибриновый гель сжимается, из него выдавливается значительное количество сыворотки крови и остается более плотный сгусток, состоящий в основном из тромбоцитов и фибрина. Превращение фибриногена в фибрин происходит при повреждении кровеносных сосудов под влиянием особого белкового вещества, обладающего ферментативной протеолитической активностью, названного Шмидтом фибрин-ферментом, или тромбином. [21]

Свертывание крови обусловлено превращением растворимого белка плазмы фибриногена в нерастворимый белок фибрин. Изучению механизма этого процесса, одного из наиболее замечательных биологических процессов, было посвящено очень большое число исследований. Несмотря на это, вопрос до настоящего времени еще полностью не разрешен. Превращение фибриногена в фибрин вызывается действием особого фермента — тромбина. [22]

Катализирует превращение фибриногена в фибрин при свертывании крови, стимулирует агрегацию тромбоцитов. Обладает митогешюй активностью по отношению к фибробластам, что обусловливает заживление раневой пов-сти сосудов. [23]

Катализирует превращение фибриногена в фибрин при свертывании крови, стимулирует агрегацию тромбоцитов. Обладает митогенной активностью по отношению к фибробластам, что обусловливает заживление раневой пов-сти сосудов. [24]

К глобулинам относится и фибриноген, молекулы которого состоят из трех шаровидных частиц, соединенных пептидными нитями. При свертывании крови в результате сложного процесса фибриноген превращается в фибрин, состоящий из длинных нитей. Свертываясь, эти нити образуют сгусток, останавливающий кровотечение. В превращении фибриногена в фибрин принимает участие другой белок, являющийся ферментом и носящий название тромбина. Тромбин в свою очередь получается из глобулино-вого белка протромбина, причем для протекания этого процесса требуется присутствие ионов кальция. [25]

Глобулины, представленные агфракцией, содержатся в крови в комплексе с билирубином и с липопротеинами высокой плотности. Глобулины включают ряд важных в функциональном отношении белков, в частности трансферрин-белок, ответственный за транспорт железа. С этой же фракцией связан церулоплазмин — белок, транспортирующий ионы меди. Отсутствие этого белка приводит к развитию гепатоцеребральной дистрофии, при которой наблюдается отравление организма ионами свободной меди. В основе болезни лежит врожденный дефицит синтеза церулоплазмина. Наконец, во фракции 3-глобулинов содержится протромбин, являющийся предшественником тромбина-белка, ответственного за превращение фибриногена крови в фибрин при свертывании крови. [26]

Крылья короткие, широкие, хвост обычно длинный. Оперение рыхлое, на спине часто зеленое, блестящее, остальное — контрастное сочетание красного, синего, желтого. Гнездятся в дуплах и пустотах термитников. Насиживают самка и самец. Кормятся, взлетая с ветки и хватая на лету насекомых или срывая мелкие плоды; питаются также моллюсками и пресмыкающимися. А-цепь содержит 49 аминокислотных остатков, Б — цепь — 265), соединенных дисульфидной ( — S-S -) связью. Обеспечивает превращение фибриногена в фибрин, к-рый составляет основу тромба; активирует факторы свертывания крови V, VIII, XIII и XIV ( протеин С); стимулирует агрегацию тромбоцитов и ретракцию ( сжатие) кровяного сгустка. [27]

источник

После появления большого количества тромбина начинается превращение фибриногена в фибрин. При этом тромбин отщепляет конечные последовательности А и В в α- и β цепях фибриногена с образованием растворимых фибрин-мономеров. После этого спонтанно начинается латеральная ассоциация фибрин-мономеров с образованием олигомеров и, в конечном итоге, еще непрочной фибриновой сети (фибрин-полимер).

Далее фактор XIIIa (фибрин-стабилизирующий фактор, трансглутаминаза) в присутствии ионов Са 2+ образует амидные связи между остатками лизина одной молекулы фибрин-полимера и остатками глутамина другой молекулы, чем связывает нити фибрин-полимера друг с другом. Ковалентно сшитые между собой нити фибрина образуют прочную трехмерную сеть, в которую включены тромбоциты, эритроциты и лейкоциты.

Также трансглутаминаза прикрепляет фибрин к фибронектину, прочно связанному с другими молекулами внеклеточного матрикса. В результате тромб оказывается прикрепленным к матриксу в области поврежденной стенки сосуда.

В это время активированные тромбоциты, связанные с нитями фибрина через рецепторы GPIIb/IIIa, сокращаются под действием тромбостенина – происходит ретракция . Сгусток крови уплотняется, из него выдавливается часть сыворотки. Формирование окончательного тромба наступает на 10-15-й минуте после полимеризации фибрина.

Трансглутаминаза – это обобщенное название целого семейства ферментов, катализирующих образование ковалентных связей между аминогруппами и амидными группами глутамина. Ферменты также принимают участие в процессе кератинизации эпидермиса, упрочнения мембраны эритроцитов, в росте и делении клеток. Фермент способен создавать связи между белками любого происхождения, лишь бы в них присутствовали лизин и глутамин.
Указанная способность дает возможность использовать трансглутаминазу в пищевой промышленности.

источник

Образование фибрина завершает образование кровяного тромба.

После образования фибринового тромба через30-60 минут начинается его сокращение (ретракция). Ретракция происходит за счет сокращения нитей актина и миозина тромбоцитов, а также нитей фибрина под влиянием тромбина и ионов кальция. В результате ретракции сгусток сжимается в плотную массу, тромб уплотняется и стягивает края раны, что облегчает ее закрытие соединительнотканными клетками.

Одновременно с ретракцией, но с меньшей скоростью начинается фибринолиз – расщепление фибрина, составляющего основу тромба.

Важнейшая функция фибринолиза – восстановление просвета сосудов, закупоренных тромбами.

Лизис сгустка крови осуществляется системой ферментов, активным компонентом которой являются плазмин, фибриноген, факторы свертывания крови V, VII, XII и протромбин.

Фибринолиз протекает в 3 фазы:

1) образование кровяного активатора плазминогена;

2) превращение плазминогена в плазмин (фибринолизин);

3) плазмин расщепляет фибрин до пептидов и аминокислот.

Лизис кровяных сгустков продолжается в течение нескольких дней.

Противосвертывающие механизмы.

Сохранение жидкого состояния крови – главная функция системы гемокоагуляции.

Жидкое состояние крови обеспечивается следующими механизмами:

1) гладкой поверхностью эндотелия сосудов, препятствующей агрегации тромбоцитов;

2) стенки сосудов и форменные элементы крови заряжены отрицательно, что способствует их отталкиванию друг от друга;

3) большая скорость течения крови, что не позволяет концентрироваться факторам свертывания в одном месте;

4) стенки сосудов покрыты слоем растворимого фибрина, который адсорбирует активные факторы свертывания;

5) наличие в крови естественных антикоагулянтов.

К естественным антикоагулянтам относятся: антитромбин III, гепарин, белки С и S, нити фибрина.

Адгезии тромбоцитов к неповрежденной сосудистой стенке препятствуют эндотелиальные клетки; гепариновые соединения тучных клеток соединительной ткани; простациклин, синтезируемый эндотелиальными и гладкомышечными клетками сосуда; активированный эндотелием сосуда протеин С; антитромбин III, активированный гепариноподобными соединениями эндотелия; оксид азота.

Ускорение свертывания крови называют гиперкоагулемией, а замедление – гипокоагулемией.

Группы крови.

Австрийский ученый К. Ландштейнер и чешский врач Я.Янский в 1901-1907 годах установили существование в эритроцитах людей особых антигенов – агглютиногенов и наличие в плазме крови соответствующих им антител – агглютининов.

Это послужило основанием для выделения у людей групп крови. Групповую принадлежность крови обусловливают изоантигены. Главным носителем антигенных свойств являются эритроциты. У человека описано около 200 эритроцитарных изоантигенов. Они объединяются в групповые антигенные системы: АВ0, Rh-hr, Дафи, MNS, Диего, Келл и другие. Изоантигены передаются по наследству, постоянны в течение всей жизни, не изменяются под воздействием экзогенных и эндогенных факторов.

В результате взаимодействия антигена с антителом происходит склеивание (агглютинация) антигенных частиц.

Различают нормальные (полные) и ненормальные антитела. Нормальные антитела находятся в плазме крови людей и не связаны с иммунными антигенами. К ним относятся α — и β- агглютинины групповой антигенной системы АВ0. Неполные антитела образуются в ответ на введение антигена, например антирезус-агглютинины.

Система АВО.

Антигены (агглютиногены) А и В являются полисахаридами, они находятся в мембране эритроцитов и связаны с белками и липидами. Кроме указанных агглютиногенов в эритроцитах может содержаться антиген 0, у которого антигенные свойства выражены слабо и в крови нет одноименных ему агглютининов. Антитела (агглютинины) α и β находятся в плазме крови. Одноименные агглютиногены и агглютинины в крови одного и того же человека в естественных условиях не встречаются. Если же в эксперименте в пробирке смешать кровь с одноименными агглютиногенами и агглютининами, то произойдет реакция агглютинации. Она сопровождается склеиванием и разрушением (гемолизом) эритроцитов.

Подобное состояние в организме протекает очень тяжело и получило название гемотрансфузионный шок. Он сопровождается тяжелыми клиническими проявлениями и может закончиться летально.

Деление людей по группам крови в системе АВ0 основано на различных комбинциях агглютиногенов эритроцитов и агглютининов плазмы.

В настоящее время по системе АВО выделяют 4 группы крови:

Таким образом, одновременно в крови не могут находиться одноименные агглютиногены и агглютинины (А и α), (В и β). Именно между ними и может происходить реакция агглютинации при переливаниях крови.

Кроме этого, в эритроцитах обнаружены разновидности агглютиногенов А и В: агглютиногены А1-7 и В1-6. Указанные агглютиногены различаются по антигенным свойствам. Найдены также агглютинины α1 и α2, получившие название экстраагглютинины. Выявлено, что в крови людей различных групп могут находиться иммунные анти-А- и анти-В-антитела.

Определение групп крови имеет практическое значение при переливании крови (гемотрансфузии).

В настоящее время существуютединые правиладля всех случаев переливания крови:

1. переливать только одногруппную кровьпо системе АВ0;

2. нельзя переливать резус-положительную кровь (Rh + ) резус-отрицательному (Rh — ) реципиенту;

3. в исключительных случаях допускается переливание крови другой группы, но не более 1/10 объема циркулирующий крови.При этом учитывают агглютиногены донора и агглютинины реципиента.

Дата добавления: 2017-11-21 ; просмотров: 925 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ

источник

Эта фаза протекает в 3 этапа. На первом этапе фибриноген под влиянием тромбина расщепляется на фибрин-мономер и на 2 молекулы фибринопептидов А и В.

На втором этапе происходит полимеризация фибрин-мономера. Этот процесс протекает при участии ионов Са 2+ , т.е. он не является ферментативным процессом. В результате образуется фибрин-полимер, в котором молекулы фибрин-мономера связаны непрочными водородными связями. Это гель. Однако он отличается плохими механическими свойствами и быстро растворяется плазмином и трипсином. Отсюда он и получил свое название – фибрин «S» (soluble), растворимый фибрин.

ФИБРИНОГЕН ФИБРИН-МОНОМЕР ФИБРИН-

ПОЛИМЕР ФИБРИН “I”

или (фибрин “S”) (фибрин окончательный)

На третьем этапе из фибрин-полимера образуется окончательной фибрин, или нерастворимый фибрин «I» (insoluble). Этот процесс происходит с участием фибринстабилизирующего фактора – фактора ХIII плазмы. Он находится в плазме, в тромбоцитах, эритроцитах и тканях. Активируется он под влиянием тромбина. Фибриназа дополнительными пептидными связями укрепляет фибрин-полимер, делает его более прочным и устойчивым. Волокна фибрина «J» не растворяются фибринолизином. Процесс образования фибрина из фибриногена длится всего 2-5 секунд.

Читайте также:  Порошок 5 дней от пота и запаха

Образование фибрина завершает 3 стадию свертывания крови и коагуляционный гемостаз в целом. Образовавшийся фибриновый тромб называют еще кровяным, или красным (т.к. в его сгустках оседают эритроциты), и он способен закупорить надолго крупный сосуд.

Таким образом, наиболее сложной и длительной (5-10 мин) фазой коагуляции является фаза протромбиназообразования. Между тем на 2 и 3 фазы требуется только по 2-5 секунд.

Во время свертывания крови в пробирке также последовательно образуются протромбиназа, тромбин, фибрин. Этих веществ нет в циркулирующей крови здорового человека. Если же они появляются, это свидетельствует о начавшемся внутрисосудистом свертывании крови. Оно может явиться временной защитной реакцией организма, но может наблюдаться более длительное время при патологии. Повышение свертываемости крови — гиперкоагулемия часто заканчивается тромбозами, тромбоэмболией и ДВС-синдромом (диссеминированным, или распространенным внутрисосудистым свертыванием крови).

Наоборот, при медленном образовании протромбиназы, тромбина и фибрина снижается свертываемость крови, т.е. развивается гипокоагулемия. Гипокоагулемия может привести к кровотечениям.

Поэтому оценка скорости появления протромбиназы, тромбина и фибрина имеет большое клиническое значение для выяснения патогенеза кровоточивости и тромбоза, а также для терапевтической коррекции.

Скорость свертывания крови тем больше, чем лучше смачиваемость поверхности пробирки. В обычной сухой пробирке кровь свертывается за 5-7 минут, а в силиконированной – за 10-20 минут. Если же кровь прилить в пробирку, содержащую взвесь каолина, который обладает максимальной смачиваемой поверхностью, то кровь свернется за 1-2 минуты. Таким образом, степень контактной активации обусловлена активацией фактора XII.

Из сопоставления этих результатов ясно, что основное время в первой фазе занимает контактная активация. Поэтому для форсирования свертывания крови необходимо ускорить контактную активацию. Ускорением же 2 и 3 фаз гиперкоагулемию получить невозможно, ибо они протекают практически мгновенно, за 2-5 секунд.

При исследовании времени свертывания капиллярной, маточной и венозной крови было обнаружено, что капиллярная кровь свертывается в 2-3 раза, а маточная в 10 раз быстрее, чем венозная кровь. Это связано с тем, что капиллярная и особенно маточная кровь содержат в большом количестве тканевый тромбопластин, который превращается в тканевую протромбиназу гораздо быстрее, чем образуется кровяная протромбиназа.

Следовательно, основными причинами гиперкоагуляции являются ускорение контактной активации и поступление тканевого тромбопластина в кровеносное русло.

Гипокоагулемия (удлинение времени свертывания крови) может быть вызвана снижением концентрации факторов свертывания крови (при гемофилиях и при гипофибриногенемии), появлением циркулирующих антикоагулянтов. Так, гепарин парализует как контактную активацию и последующие фазы протромбинообразования, так и образование тканевой протромбиназы. И действительно, при введении гепарина резко удлиняется время свертывания крови.

Наличие антикоагулянтов в крови имеет очень большое значение: они ограничивают процесс образования фибрина, препятствуют его распространению от места повреждения стенки сосуда по сосудистому руслу. Среди циркулирующих антикоагулянтов важное значение имеют антитромбины.

Антитромбиныпо скорости их действия разделяются на две группы.

Быстродействующие антитромбины — антитромбины I и II, которые очень быстро инактивируют тромбин. Антитромбин I — это фибрин, обладающий свойствами адсорбировать тромбин и выводить его из реакции. Антитромбин II — глобулин, кофактор гепарина. В настоящее время идентифицирован с антитромбином III, т.е. не существует.

Медленнодействующие антитромбины — антитромбины III и IV, которые инактивируют тромбин медленно, но с постоянно нарастающей скоростью. Поэтому их называют как медленнодействующими, так и прогрессивными. Антитромбин III — гамма-глобулин, антитромбин IV — белок — ускоритель действия антитромбина III.

Позже были открыты антитромбины V и VI. Антитромбин V — патологические иммуноглобулины и парапротеины, ингибирущие гемокоагуляцию на различных стадиях и прежде всего фибринообразование. Антитромбин VI – продукты фибринолиза и фибриногенолиза, т.е. продукты расщепления фибрина и фибриногена плазмином. Они тормозят действие тромбина на фибриноген, препятствуют полимеризации фибрин-мономера.

После детального изучения свойств антитромбинов все антикоагулянты стали классифицировать по механизму образования в организме.

Первичные антикоагулянты синтезируются в организме как самостоятельные обособленные вещества и постоянно с определенной скоростью поступают в кровоток. Там они взаимодействуют с активными факторами коагуляции и нейтрализуют их. Первичные антикоагулянты не действуют на неактивные формы факторов свер­тывания крови /проферменты, прокоагулянты/. К первичным антикоагулянтам относятся: антитромбин III, гепарин, альфа2-макроглобулин, контактный ингибитор, ингибитор комплемента-1, антикефалин (липидный ингибитор Токантиса), антипротромбиназы и др.

АНТИТРОМБИН III – гамма2-глобулин. Мм=64000. 0бразуется в печени. Это мощный естественный антикоагулянт. На его долю приходится 70-90% всей антитромбиновой активности крови. АТIII выполняет роль основного плазменного кофактора гепарина. Он активен только в присутствии гепарина. Гепарин превращает его из прогрессивного антикоагулянта в ингибитор немедленного, быстрого действия. Ингибиторная активность АТIII в присутствии гепарина возрастает в 50-100 раз. АТIII инактивирует тромбин, факторы ХIIа, XIа, Xа, IXа,VIIa, фибринолизин, калликреин. Вместе с тем, способность гепарина замедлять свертывание крови и инактивировать тромбин и другие факторы гемокоагуляции в значительной степени зависит от содержания в крови АТIII: чем меньше его в плазме, тем менее эффективен гепарин. Для эффективного действия гепарина в крови должно быть не менее 50% АТIII.

При врожденном или приобретенном дефиците АТIII развиваются тромбозы и тромбоэмболии. Недостаточность АТIII наследуется. При врожденном недостатке уже в раннем детском возрасте возникают тромбозы и тромбоэмболии. Приобретенный дефицит его встречается во второй половине беременности, во время родов, послеоперационном периоде. Снижается активность АТIII при сахарном диабете, атеросклерозе, инфаркте миокарда, остром панкреатите, болезнях печени. Норадреналин и женские половые гормоны снижают содержание АТIII. Увеличивается содержание его при холестазе и у женщин с климактерическими кровотечениями.

ГЕПАРИН — сульфатированный полисахарид с Мм = 12000. Синтезируется базофилами и в большом количестве тучными клетками. Его много в печени и легких. Еще в 1887 году И.П.Павлов обнаружил, что кровь, прошедшая малый круг, свертывается медленнее, чем кровь большого круга. Значит из легких поступают вещества, препятствующие свертыванию крови. А. А. Шмидт в 1890 году обнаружил в печени цитоглобин – вещество, которое тормозит свертывание. В 1916 году канадский студент Мак ЛИН выделил это вещество в чистом виде и назвал его гепарином. Содержание его в крови — 0,2 мг%.

Гепарин за счет сульфатированных группировок обладает сильными кислотными свойствами и мощным отрицательным зарядом. За счет этого заряда гепарин обладает большой реактивной способностью, взаимодействует с тромбоцитами и белками плазмы. С фибриногеном, плазмином и адреналином образует комплексы, обладающие антикоагулянтным и фибринолитическим действиями. В малых концентрациях ингибирует реакцию между факторами IX, VIII и 3, аутокаталическую активацию тромбина и действие фактора Х. В высоких концентрациях ингибирует коагуляцию во всех фазах, в том числе и образование фибрина под влиянием тромбина. Тормозит агрегацию тромбоцитов и выделение из них серотонина. Стимулирует фибринолиз, подавляет активность гиалуронидазы, понижает проницаемость сосудов, тормозит реакцию антиген-антитело, является противовоспалительным, противоболевым и главным средством лечения инфаркта.

Экзогенный /введенный в организм/ гепарин инактивируется в основном печени, но около 20% выделяется с мочой. Поэтому поcле назначения его больным с поражениями печени и почек необходимо следить за эффективностью лечения и уменьшать его дозы. Антагонистом гепарина является протамин.

a2макроглобулин. Это гликопротеид. Он медленно ингибирует тромбин, калликреин, плазмин и трипсин. На его долю приходится 3,5% обшей антитромбиновой активности крови.

Контактный ингибитор /анти-XI /.Это — глобулин — специфический ингибитор XI.

Ингибитор комплемента-I — ингибирует факторы XI, XII, калликреин. Активность контактного ингибитора и ингибитора комплемента играет су­щественную роль в предупреждении и ограничении тромбозов, особенно венозных.

a2-антитрипсин инактивирует фактор XI, тромбин, плазмин.

Липидный ингибитор Токантиса /антикефалин/ представляет сфингомиелин, или фосфоинозин. Он ингибирует фактор 3 тромбоцитов, эритроцитин, кефалин. Нарушает как внешний, так и внутренний механизмы тромбообразования.

Вторичные физиологические антикоагулянты образуются из факторов свертывания и других белков в результате их протеолиза в процессе гемокоагуляции и фибринолиза. Это «отработанные» факторы свертывания крови и их фрагменты.

Антитромбин I— фибрин, адсорбирующий и превращающий тромбин в неактивную форму — метатромбин.

Метафактор V — Ас-глобулин, который после участия в коагуляции приобретает свойства анти-Х.

Фибринопептиды — продукты расщепления фибриногена тромбином.

ПДФ (АТVI) — продукты расщепления фибриногена и фибрина плазмином. ПДФ тормозят полимеризацию фибрин-мономера, делают фибриноген недоступным воздействию тромбина, ингибируют фактор IХ, фибринолиз и агрегацию тромбоцитов.

Помимо физиологических /регулярных/ антикоагулянтов в крови при патологии могут образовываться мощные иммунные ингибиторы свертывания крови, являющиеся специфическими антителами против того или иного фактора. Такие антитела могут вырабатываться против любых факторов свертывания крови, но чаще всего в клинике встречаются ингибиторы факторов VIII и IX.

Наконец, при аутоиммунных процессах и при парапротеинемии в крови могут накапливаться патологические белки, которые ингибируют либо тромбин /АТV /, либо факторы Xа , IIa, Va .Эти парапротеины часто блокируют адгезивно-агрегационную функцию тромбоцитов и одновременно повышают вязкость крови, вызывая расстройства микроциркуляции.

Основное назначение появления вторичных антикоагулянтов – обеспечение самоограничения свертывания крови. Благодаря этому процесс свертывания крови протекает локально, а не приводит к массивному внутрисосудистому свертыванию.

Особенно резко возрастает концентрация антикоагулянтов при стрессе, когда развивается гиперкоагулемия. Этим самым предупреждается внутрисосудистое свертывание крови.

ПОСЛЕФАЗА /посткоагуляционная фаза/

После стабилизации фибрина, который вместе с форменными элементами образует вторичный красный тромб, начинается послефаза. В посткоагуляционную фазу протекает два параллельных процесса: ретракцияи фибринолиз. Они обеспечивают образование гемостатически полноценного окончательного вторичного тромба.

Благодаря спонтанному фибринолизу фибриновая сеть первичного тромба частично растворяется. Часть форменных элементов освобождается от фибрина и выпадает в осадок. По % осевших форменных элементов и судят о спонтанной фибринолитической активности крови. В норме у здоровых людей фибринолитическая активность равна 15-25% .

Одновременно со спонтанным фибринолизом сгусток ретрагирует. Ретракция происходит за счет тромбостенина тромбоцитов. Он освобождается из тромбоцитов при их склеивании и разрушении в результате вязкого метаморфоза. В ходе ретракции сгусток уменьшается в 2-4 раза. Из него выделяется сыворотка — это 60-75% жидкости сгустка. В выделившейся сыворотке отсутствуют факторы фибриногенового ряда: I, V, VIII, VIII.

Физиологический спонтанный фибринолиз и ретракция способствуют уплотнению тромба и выполнению им гемостатической функиии. Гемостатически полноценный тромб прочно удерживает края поврежденных сосудов, непроницаем для крови и даже после восстановления артериального и венозного давления хорошо противостоит спонтанному фибринолизу.

studopedia.org — Студопедия.Орг — 2014-2019 год. Студопедия не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования (0.004 с) .

источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями: