Наиболее тяжелая побочная реакция на тиклопидин

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер

Торговое название препарата ТИКЛО (TICLO)

Международное непатентованное название: Тиклопидин

Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой

СОСТАВ
1 таблетка содержит
Активное вещество: тиклопидина гидрохлорид 250 мг, что эквивалентно 219,6 мг тиклопидина.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, стеариновая кислота, гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171).

Описание
Круглые, двояковыпуклые белые таблетки без риски, на одной стороне выдавлено «TL».

Фармакотерапевтическая группа
Антиагрегантное средство. Код ATX: BO1AC05.

Фармакологическое действие
Антиагрегантное средство. Угнетает адгезию и тормозит I и II стадии агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Способствует дезагрегации. Угнетает также агрегацию эритроцитов и повышает их способность к деформации. Снижает содержание в крови фактора IV и бета-тромбоглюкина. Механизм действия на агрегацию предположительно обусловлен тем, что препарат взаимодействует с гликопротеином II МП а, препятствует связыванию фибриногена с активированными тромбоцитами. Механизм действия тиклопидина на тромбоциты отличен от нестероидных противовоспалительных препаратов (например, ацетилсалициловой кислоты), которые, как известно, тормозят вызванную коллагеном агрегацию тромбоцитов и II стадию агрегации тромбоцитов, вызванную АДФ. Биодоступность тиклопидина составляет 80-90%, применение препарата после приема пищи увеличивает биодоступность на 10-20%. Связь с белками плазмы составляет 98% (связывается с альбумином, кислым альфа 1-гликопротеином и липопротеинами). Тиклопидин начинает действовать через 2 дня от начала приема препарата в дозе 250 мг 2 раза в день.
После прекращения приема препарата время кровотечения и другие параметры тромбоцитов крови возвращается к нормальным значением в течение двух недель. В терапевтических дозах тиклопидин не оказывает другого действия, кроме как действия ингибитора функции тромбоцитов.

Фармакокинетика
Препарат быстро и почти полностью абсорбируется из желудочнокишечного тракта — абсорбция составляет 80%, прием пищи улучшает абсорбцию тиклопидина.
Время до достижения пиковой концентрации в сыворотке крови после приема препарата — около 2 часов.
Тиклопидин метаболизируется главным образом в печени с образованием четырех метаболитов, один из которых обладает фармакологической активностью. У пациентов с нарушением функции печени содержание тиклопидина в сыворотке крови повышается.
Период полу выведения препарата (T½) после однократного приема 250 мг составляет 13 часов, на фоне регулярного применения- 4 -5 дней.
Равновесная концентрация (Css) достигается через 2-3 недели приема препарата. После приема тиклопидина время кровотечения может увеличиваться в два раза.
Выводится тиклопидин через желчные пути — 70% (в неизмененном виде), почками — 30% (в основном в виде метаболитов). В моче неизмененный препарат не определяется.

Показания
Профилактика тромбозов при ишемическом инсульте, тромбоза церебральных сосудов, коронарных артерий. Тромбоз периферических сосудов при атеросклерозе артерий нижних конечностей. Профилактика и снижение агрегации тромбоцитов у пациентов, склонных к тромботическим осложнениям у находящихся на экстракорпоральном кровообращении и гемодиализе.

Противопоказания
Диагностированная повышенная чувствительность к тиклопидину. Геморрагический диатез.
Нарушения, связанные с увеличенным временем кровотечения. Геморрагический инсульт, внутричерепное кровоизлияние (в том числе, в анамнезе). Язвенная болезнь желудка и/или двеннадцатиперстной кишки в фазе обострения, варикозное расширение вен пищевода, печеночная недостаточность. Нарушения кроветворения в анамнезе (нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз).
Нет данных о безопасности применения препарата у лиц моложе 18 лет.
С осторожностью применять при планируемых оперативных вмешательствах, травмах, тяжелой почечной недостаточности.

Способ применения и дозы
Взрослые: дозировка по описанным выше показаниям обычно 250 мг (одна таблетка) дважды в день. В связи с возможностью появления побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, препарат следует всегда принимать во время основного приема пищи, деля на дозы.
Максимальная суточная доза — 1 г (может назначаться только в течение короткого периода времени). При хронической почечной недостаточности необходимо снижение дозы. При гемодиализе назначается по 250-500 мг в течение длительного периода.

Побочное действие
Наиболее серьезное побочное действие препарата — это угнетение костномозгового кроветворения, что проявляется изменением формулы крови — нейтропенией, тромбоцитопенией, агранулоцитозом; чаще эти изменения появляются в первые 3 месяца лечения.
Могут наблюдаться такие проявления нарушений свертывающей системы крови, как локальные подкожные гематомы, носовые кровотечения, гематурия, желудочно-кишечные кровотечения или интенсивное кровотечение после хирургического вмешательства.
В течение первых трех месяцев лечения возможно появление нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота и т.д.). Как правило, эти симптомы прекращаются самостоятельно в течение 2-3 недель, и редко являются причиной прекращения лечения. Также возможны: метеоризм, повышение активности «печеночных» трансаминаз. В редких случаях нарушения функции печени (гепатит, холестатическая желтуха).
Редко встречаются реакции повышенной чувствительности (высыпания, зуд, крапивница), обычно также в течение первых трех месяцев лечения. Симптомы исчезают в течение нескольких дней после прекращения лечения.
Описаны единичные случаи тяжелых аллергических реакций, таких как ангионевротический отек, васкулит; аутоиммунных реакций — волчаночный синдром. Аллергические и иммунопатологические реакции- синдром Стивена Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит.
Очень редко наблюдаются головокружение, боль в животе, шум в ушах.

Передозировка
Есть сообщения о редких случаях передозировки тиклопидина.
Передозировка проявлялась удлинением времени кровотечения и повышением активности аланин аминотрансферазы крови. Эти показатели возвратились к норме самостоятельно, без дополнительного лечения. В более серьезных случаях передозировки препарата необходимо немедленно вызвать врача и действовать в соответствии с инструкциями при отравлениях и шоке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не рекомендуется одновременное применение препаратов, влияющих на свертывающую систему крови (антикоагулянты для приема внутрь, гепарин, ацетилсалициловая кислота). Если сопутствующее применение этих препаратов абсолютно необходимо, следует регулярно контролировать показатели коагуляции.
Одновременное применение препаратов из группы антацидов приводит к снижению концентрации тиклопидина в крови на 18%. Одновременное применение циметидина приводит к значительному повышению концентрации тиклопидина в крови.
Тиклопидин может вызвать небольшое (приблизительно на 15%) снижение концентрации дигоксина в крови.
Препараты, в метаболизме которых участвуют микросомальные ферменты печени (например, некоторые снотворные и седативные лекарства), метаболизируются медленнее при лечении тиклопидином. Нарушение печени также может способствовать снижению скорости метаболизма других лекарств.
Тиклопидин замедляет выведение цефалоспоринов и вызывает увеличение их концентрации в крови. У пациентов, принимающих тиклопидин, дозу цефалоспоринов следует соответствующим образом корректировать.
Тиклопидин замедляет выведение теофиллина. Одновременное использование теофиллина и тиклопидина может вызвать увеличение концентрации теофиллина, и привести к его передозировке.
Одновременное применение фенитоина и тиклопидина требует особой осторожности, поскольку тиклопидин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме. Необходимо определить уровень фенитоина в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать его дозу.

Особые указания
Чаще всего нарушения кроветворения и склонность к кровотечениям связаны с недостаточно частым контролем показателей коагуляции или поздней диагностикой этих нарушений.
Чрезмерное угнетение коагуляции происходит, главным образом, у пациентов, принимающих одновременно с тиклопидином антикоагуляты, ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные препараты. При возникновении нарушений в системе свертывания или появлении признаков воспалительного заболевания (например, ангины, лихорадки, налетах на слизистой миндалин) необходимо обратиться к врачу. Врача также нужно информировать о приеме других препаратов, особенно указанных выше. При лечении тиклопидином без консультации с врачом нельзя применять обезболивающие средства и препараты для снижения температуры.
При необходимости проведения хирургического вмешательства (даже небольшого, такого как, например, экстракция зуба), врачу следует сказать, что пациент принимает тиклопидин, поскольку это необходимо учитывать при планировании манипуляции или операции. Если есть возможность, прием тиклопидина следует прекратить, по крайней мере, за 10 дней до процедуры. В случае срочного оперативного вмешательства необходимо ввести метилпреднизолон в дозе 0,5-1,0 мг/кг масы тела или провести трансфузию тромбоцитарной массы.
Тиклопидин метаболизируется преимущественно печенью. У пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять с особой осторожностью. Необходимо сообщить врачу о наличии острого заболевания печени или о перенесенном заболевании в анамнезе.
Есть сообщения о редких случаях гепатита или холестатической желтухи.
В случае появления желтухи, иктеричности склер, бесцветного стула или необычно темной мочи следует немедленно обратиться к врачу.
Хроническое применение тиклопидина может вызвать изменения в биохимическом анализе крови: увеличение активности щелочной фосфатазы или трансаминаз, повышение уровня холестерина и триглицеридов. Анализ крови необходимо контролировать в динамике в течение первых трех месяцев лечения. До начала лечения тиклопидином и затем каждые 2 недели первых 3-х месяцев лечения необходимо проводить контроль количества тромбоцитов и состав лейкоцитарной формулы.
Поскольку применение препарата связано с риском развития острой нейтропении и/или агранулоцитоза, тиклопидин следует применять только у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или у пациентов, у которых применение ацетилсалициловой кислоты неэффективно.

Использование в период беременности и при лактации
Препарат можно использовать при беременности в случае крайней необходимости. Не проводилось адекватных исследований по экскреции тиклопидина с материнским молоком. Если применение тиклопидина необходимо в период лактации, препарат следует использовать с особой осторожностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
Нет данных по влиянию тиклопидина на способность к активному участию в уличном движении или управлению механизмами.

Форма выпуска и упаковки
Таблетки в блистерах по 10 штук упакованы в картонные коробки по 2 блистера. 20 таблеток в одной коробке.

Срок годности
3 года.

Условия хранения
Список Б.
Хранить при температуре +15°С — + 25°С, в недоступном для детей месте. Необходимо проверять срок годности препарата, указанный на упаковке. Не использовать препарат по истечении срока годности.

Условия выпуска из аптек
По рецепту врача

Производитель
Шварц Фарма Сп. з о.о. 05-092 Ломианки Польша
Адрес московского представительства фирмы «ШВАРЦ ФАРМА АГ»:
г. Москва, ул. Усачева, д. 33/2, стр. 5.

источник

табл. п/о 250 мг, № 30 60,41 грн.

Тиклопидина гидрохлорид 250 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гипромеллоза, магния стеарат, титана диоксид, повидон К 25, кремния диоксид коллоидный, макрогол 6000.

№ UA/5347/01/01 от 03.11.2006 до 03.11.2011

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: тиклопидина гидрохлорид (5-[(2-хлорофенил)метил]-4,5,6,7-тетрагидрозин-[3,2-c] пиридин гидрохлорид) — антиагрегантное средство со своеобразным механизмом действия. Тиклопидин проявляет антагонистическое действие в отношении АДФ, тормозит агрегацию и адгезию тромбоцитов, вызванную АДФ, также другими факторами (арахидоновой кислотой, коллагеном, тромбином, фактором активации тромбоцитов), усиливает дезагрегацию тромбоцитов. Эффект торможения агрегации тромбоцитов можно наблюдать уже через 2 дня после приема препарата в дозе 250 мг 2 раза в сутки. Максимальный антиагрегантный эффект отмечается на 5–8-й дни лечения.

Тиклопидин снижает уровень фибриногена и вязкость крови у пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей; нормализует адгезивность тромбоцитов, эластичность эритроцитов и высвобождение бета-тромбоглобулина у больных сахарным диабетом. После отмены препарата его терапевтический эффект сохраняется еще не менее 1 нед. Механизм действия окончательно не определен. Считают, что препарат взаимодействует с гликопротеидом IIв/IIIa путем угнетения связывания фибриногена с активированными тромбоцитами. Препарат не влияет на метаболизм простаноидов.

После однократного приема внутрь в терапевтической дозе тиклопидин быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч. Максимальная биодоступность препарата отмечается при его приеме после еды. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7–10 дней ежедневного приема в дозе 250 мг 2 раза в сутки. Эффект торможения агрегации тромбоцитов не зависит от уровня препарата в плазме крови. Около 98% тиклопидина обратимо связывается с белками плазмы крови. Тиклопидин быстро метаболизируется в организме с образованием одного активного метаболита. Выводится преимущественно с мочой (50–60%) и желчью (23–30%). Период полувыведения — 30–50 ч.

Читайте также:  Диклофенак ретард 100 мг инструкция

ПОКАЗАНИЯ: применяется в целях торможения агрегации тромбоцитов и профилактики тромбообразования в тех случаях, когда невозможно использовать препараты ацетилсалициловой кислоты — реабилитационный период после инфаркта миокарда; профилактика тромбозов при ишемических нарушениях, вызванных атеросклеротическими поражениями сосудов головного мозга и нижних конечностей; предупреждение тромбообразования после шунтирования сосудов и при использовании экстракорпорального кровообращения, при хроническом гемодиализе; состояние после гемотрансфузии; профилактика ранней ретинопатии, нефроангиопатии и ангиопатии нижних конечностей при сахарном диабете.

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым во время или после приема пищи назначают внутрь по 250 мг 1–2 раза в сутки. Таблетки не разжевывают, запивают достаточным количеством жидкости (вода, сок). Продолжительность лечения устанавливают индивидуально. При необходимости дозу препарата на незначительное время можно повысить до 1 г/сут. Лечение в такой дозе проводят коротким курсом под постоянным врачебным наблюдением и контролем времени кровотечения. Продолжительность лечения в повышенной дозе зависит от течения заболевания.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к тиклопидину или к другим компонентам препарата, геморрагический диатез, заболевания крови, которые сопровождаются увеличением времени кровотечения, органические поражения со склонностью к кровотечению (пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрагический инсульт в острый и подострый период), лейкопения, тромбоцитопения и агранулоцитоз (в том числе в анамнезе), лечение гепарином в высоких дозах, гепатит и другие заболевания печени, протекающие с желтухой, период беременности и кормления грудью, возраст до 14 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: чаще наблюдаются в начале или на протяжении первых 3 мес лечения. После прекращения лечения за несколько дней все симптомы спонтанно исчезают. Наиболее опасными являются изменения состава крови, такие как нейтропения или агранулоцитоз. Иногда возможно развитие тромбоцитопении или тромбоцитопении в сочетании с гемолитической анемией. Были сообщения также о возникновении геморрагий (носовые кровотечения, гематурия, желудочно-кишечные кровотечения). Возможно повышение риска развития послеоперационных кровотечений. Развитие тяжелых, угрожающих жизни гематологических или геморрагических реакций наиболее вероятно в случае позднего выявления побочных эффектов и проведения неадекватных мероприятий по их устранению; при одновременном применении активной терапии антикоагулянтами в высоких дозах, ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП. Со стороны пищеварительного тракта могут наблюдаться диарея, тошнота, рвота, которые могут появляться на протяжении первых 3 мес лечения и, как правило, исчезают спонтанно через 1–2 нед после возникновения. Тяжелые формы этих побочных эффектов иногда требуют отмены лечения. В единичных случаях наблюдаются аллергические и системные иммунопатологические реакции — кожная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, васкулит, системная красная волчанка, нефрит, колит с диареей. Имеются отдельные сообщения о возникновении гепатита или холестатической желтухи. Изменения со стороны печени могут наблюдаться на протяжении первых 4 мес лечения.

Иногда наблюдалось головокружение, головная боль, астения, анорексия, повышенная возбудимость, нарушение сна, сердцебиение, потливость, нарушение вкусовых ощущений, депрессивные расстройства.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: на протяжении первых 3 мес лечения следует проводить контроль состава периферической крови и показателей функциональных печеночных проб каждые 15 дней. Больного необходимо ознакомить с возможными проявлениями нейтропении (лихорадка, боль в горле, язвы в полости рта), тромбоцитопении и нарушений гемостаза (кровоточивость, синяки, черный цвет кала) и желтухи (темный цвет мочи, обесцвеченный кал). Больных следует предупредить относительно необходимости немедленно прекратить лечение и проконсультироваться с врачом при появлении указанных симптомов.

Если лечение препаратом по любой причине было прервано на протяжении первых 3 мес лечения, необходимо через 2 нед после прекращения терапии провести контрольный анализ крови.

Одновременный прием алкоголя усиливает выраженность побочных эффектов.

При необходимости проведения плановых оперативных вмешательств (в том числе экстракции зуба) следует отменить препарат за неделю до операции и определить время кровотечения. Исключением могут быть случаи, когда тромбоцитарная агрегация является желательной.

Тиклопидин проникает через плацентарный барьер и поступает в грудное молоко. В связи с недостаточным опытом клинического применения тиклопидина препарат не следует назначать в период беременности и кормления грудью.

Препарат не оказывает значительного влияния на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: следует избегать одновременного применения тиклопидина и других средств, способных повышать риск развития геморрагий (гепарин, непрямые антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота и другие НПВП). В тех случаях, когда подобная комбинация необходима, следует часто проводить контроль показателей гемостаза.

Прием препарата сразу после применения антацидных средств приводит к снижению концентрации тиклопидина в плазме крови на 20–30%.

Продолжительный прием циметидина значительно повышает уровень тиклопидина в плазме крови.

Одновременный прием тиклопидина и дигоксина приводит к незначительному повышению (приблизительно на 15%) уровня дигоксина в плазме крови.

Одновременный прием тиклопидина с феназоном, седативными и снотворными средствами, которые метаболизируются с участием ферментов печени (цитохрома Р450), приводит к увеличению периода их полувыведения на 25%. В связи с этим в начале лечения тиклопидином и после его отмены следует провести коррекцию доз указанных препаратов, чтобы достичь оптимального уровня их концентрации в плазме крови.

Применение тиклопидина в комбинации с теофиллином приводит к увеличению периода полувыведения теофиллина с 8,6 до 12,2 ч и к одновременному снижению клиренса теофиллина. В связи с риском передозировки теофиллина во время и после лечения тиклопидином необходимо корректировать дозу теофиллина.

Не установлено клинически значимых взаимодействий при одновременном приеме тиклопидина с блокаторами в-адренорецепторов, антагонистами ионов кальция и диуретиками.

Необходимо соблюдать осторожность и контролировать уровень фенитоина в плазме крови при его одновременном применении с тиклопидином.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: не описана. Другие проявления, кроме влияния препарата на гемостаз, в случае передозировки маловероятны. Проводят промывание желудка, назначают энтеросорбенты. При возникновении кровотечений назначают десмопрессин или трансфузию тромбоцитарной массы.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 25 °С.

Дата добавления: 01/02/2006
Дата изменения: 18/06/2008

Чтобы легко находить эту страницу добавьте ее в закладки:

источник

Тиклопидин-ратиофарм (Ticlopidin-ratiopharm)

Действующие вещества: 1 таблетка содержит тиклопидина гидрохлорида 250 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гипромелоза, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), повидон (К 25), кремния диоксид коллоидный, макрогол 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антиагрегантные средства. Код АТС В01А С05.

Клинические характеристики.

– Реабилитационный период после инфаркта миокарда;

– профилактика тромбозов при ишемических нарушениях, вызванных атеросклеротическими поражениями сосудов головного мозга и нижних конечностей;

– предупреждения или коррекция тромбоцитарных нарушений (тромбообразования) после шунтирования сосудов и при использовании искусственного кровообращения, при хроническом гемодиализе;

– состояние после гемотрансфузии;

– профилактика ранней ретинопатии, нефроангиопатии и ангиопатии нижних конечностей при сахарном диабете.

Противопоказания. – Повышенная чувствительность к тиклопидину и/или остальных ингредиентов готовой лекарственной формы;

– заболевания крови, сопровождающиеся продлением времени кровотечения;

– органические поражения с склонностью к кровотечения (обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрагические инсульты в острый и подострый периоды);

– лейкопения, тромбоцитопения и агранулоцитоз (в т. ч. в анамнезе);

– заболевания печени с клиническими проявлениями гепатита или желтухи;

– беременность и период лактации;

– дети и подростки в возрасте до 14 лет.

Способ использования и дозы.

Препарат «Тиклопидин-ратиофарм» назначают взрослым в период или после еды по 1 таблетке (250 мг) 1-2 раза в сутки. Таблетки не разжевывают, запивают достаточным количеством жидкости (вода, сок). Максимальная суточная доза – 500 мг. Продолжительность лечения устанавливают индивидуально.

При необходимости доза препарата может быть на незначительный час увеличена до 1 г в сутки. Лечение в такой дозе проводят коротким курсом под постоянным тщательным лекарственным наблюдением и под контролем времени кровотечения. Продолжительность времени лечения увеличенной дозой зависит от течения заболевания. Решения про его длительность принимает врач индивидуально.

Побочные реакции.

Нежелательные побочные эффекты при применении препарата «Тиклопидин-ратиофарм» чаще всего наблюдаются на начало или в течение первых 3 месяцев лечения. После приостановки лечения за несколько дней все симптомы спонтанно исчезают.

Геморрагические: в основном гематомы, носовые кровотечения, гематурия, желудочно-кишечные кровотечения. Возможно повышение риска развития внутренних или послеоперационных кровотечений.

Сообщалось про возможность тяжелых гематологических или геморрагических нарушений, что угрожают жизни. Их развитие возможный в тех случаях, когда:

– контрольные лабораторные исследования были проведенные некорректно, побочные эффекты, что развивались было выявлено очень пизно, а меры касающиеся их устранения были ошибочними;

– одновременно применялась активное терапия высокими дозами антикоагулянтов, ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными средствами.

Со стороны желудочно-кишечного тракта могут наблюдаться диарея, тошнота, рвота и др. В отдельных случаях возможны колит с диареей. Обычно они могут появляться в течение первых 3 месяцев лечения и, как правило, через 1 – 2 недели после возникновения спонтанно исчезают. При тяжелых формах проявлений этих побочных эффектов иногда необходимо прекращать лечения.

Кожные аллергические реакции возникают в единичных случаях (кожное высыпание, зуд или крапивница). В отдельных случаях возможны отек Квинке, васкулит, красный волчанка. В крайне редких случаях может наблюдатся полиморфная эритема или синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны печени: является отдельные сообщения про возникновения гепатита или холестатической желтухи. Отклонение со стороны функции печени могут наблюдаться в течение первых 4 месяцев лечения.

Изменение лабораторных показателей: найнебезопасныешими является смены со стороны картины крови, такие как нейтропения или агранулоцитоз. Иногда возможно возникновение тромбоцитопении или тромбоцитопении в комбинации с гемолитическим анемией.

Как правило, приостановки приема Тиклопидина-ратиофарм приводит к нормализации картины крови.

При длительном приёме препарата может наблюдаться повышение уровня холестерина (ХС) и триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови. Уровень ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), ХС липопротеидов очень низкой плотностью (ЛПОНП) и ТГ в сыворотке крови через 1 – 4 месяца лечения может повышаться на 8 – 10 %, при продолжении лечения дальнейшего повышение не проистекает. Соотношение субфракций липопротеидов (особенно ЛПВП и ЛПНП) остается неизменным. Этот эффект не зависит от возраста, пола, приему алкоголя или заболевания сахарным диабетом и не повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Другие: иногда наблюдалось головокружение, головная боль, астения, анорексия, а также нервозность, нарушение сна, усиление сердцебиение, потливость, нарушение вкусовых ощущений, депрессивные нарушения.

Превышение допустимой дозы препарата (передозировка).

Симптомы: случаев передозировки не описано. Любых дополнительных проявлений, кроме известного влияния препарата на гемостаз, в случае передозировки тиклопидина не ожидается.

Лечение: при передозировке целесообразно удалить из организма остатки препарата, который еще не всосался (вызывать искусственное рвота) и сделать промывание желудка.

Больные требуют тщательного наблюдения.

При возникновении кровотечения для торможения эффекта тиклопидина назначают десмопрессин или трансфузию тромбоцитарной массы.

Использование в период беременности или кормление грудью.

Тиклопидин проникает через плацентарный барьер и поступает в женское молоко. Экспериментальные исследования на животных не выявили тератогенного действия препарата. Однако в связи с недостаточным опытом использования тиклопидина для человека, принимать препарат «Тиклопидин-ратиофарм» в период беременности и кормления грудью противопоказано.

Дети. Назначать детям до 14 лет не рекомендуется.

Особенные меры безопасности.

Особенности использования.

Во время первых трёх месяцев во всех больных следует проводить тщательный контроль признаков побочных реакций, контроль картины периферической крови и показателей функции печени в течение каждых 15 дней. Больного необходимо ознакомить с возможными проявлениями нейтропении (лихорадка, боль в горле, покрытия язвами ротовой полости), тромбоцитопении или нарушение гемостаза (кровоточивость, синяки, темный цвет калу). Больные должны быть предупреждены касающиеся необходимости прекратить лечение и проконсультироваться с доктором немедленно при появлении существенных симптомов.

Читайте также:  Можно ли кетонал при беременности мазь

Решения касающиеся продолжения лечения должно приниматься только на основании клинических и лабораторных исследований.

Если лечение препаратом «Тиклопидин-ратиофарм» с каких-либо причин было перервано в течение первых 3 месяцев лечения, необходимо через 2 недели после приостановки терапии провести контрольный анализ крови.

При необходимости проведение плановых оперативных вмешательств (даже таких незначительных, как экстракция зуба) следует повторно проверить время кровотечения и за неделя до операции прекратить терапию. Исключением могут быть только те случаи, когда тромбоцитарная дезагрегация является желательной.

Указанный лекарственный препарат следует с осторожностью назначать больным с нарушением функции печени, а в случае развития гепатита и желтухи (в т. ч. темный цвет мочи, обесцвеченный кал), лечения следует прекратить и провести соответствующие лабораторные исследования.

Способность влиять на скорость реакции при вождении автотранспорта или другими механизмами. Препарат «Тиклопидин-ратиофарм» не оказывает значительного влияния на способность управлять автотранспортом и работать с техникой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.

Следует избегать одновременного применения препарата «Тиклопидин-ратиофарм» и остальных лекарственных средств, которые способствуют усилению кровотечений (гепарин, пероральные антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства). В тех случаях, когда невозможно избежать соединению таких лекарственных средств, следует осуществлять частый контроль состояния гемостаза.

Приём препарата «Тиклопидин-ратиофарм» сразу после антацидных средств приводит к снижению уровня концентрации тиклопидина в плазме на 20 – 30 %.

Длительный прием циметидина значительно повышает уровень тиклопидина в плазме.

– тиклопидина и дигоксина приводит к незначительного повышение (приблизительно на 15%) уровня концентрации дигоксина в плазме, что вряд ли может вызывать смены терапевтического эффекта;

– тиклопидина и антипирина, седативных и снотворных средств, которые метаболизируются с помощью ферментов печени (цитохромов Р-450), приводит к повышению периода их полувыведение на 25 %. В этих случаях необходимо в начале лечения тиклопидином и после приостановки его приема корректировать дозировки указанных препаратов, чтобы достичь оптимального уровня их концентрации в плазме.

– тиклопидина и теофиллина приводит к удлинению периода полувыведения теофиллина с 8, 6 часа до 12, 2 часа и до одновременной редукции клиренса плазмы теофиллина. В связи с этим из-за риска передозировка теофиллина необходимо в период и после лечения тиклопидином корректировать дозировки теофиллина.

До этого времени клинически значимых взаимодействий при одновременном приёме тиклопидина и бета-адреноблокаторов, антагонистов кальция и диуретиков не наблюдалось.

Необходимо быть осторожными и контролировать и оптимизировать уровень фенитоина в плазме при одновременном применении с тиклопидином.

Одновременный прием алкоголя способствует усилению возможных нежелательных реакций.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Тиклопидин является антиагрегантным средством с своеобразным фармакологическим профилем (механизмом действия). Тиклопидин имеет антагонистическое действие эффекта аденозиндифосфата (АДФ), тормозит агрегацию и адгезии тромбоцитов, которая вызванная АДФ, также другими факторами (арахидоновой кислотой, коллагеном, тромбином, фактором активации тромбоцитов), вызывает усиление дезагрегации тромбоцитов.

Эффект торможения агрегации тромбоцитов можно наблюдать уже через 2 дня после приема препарата в дозе 250 мг 2 раза на сутки. При продолжении лечения в той же дозе на 5 – 8 день наблюдается максимум антиагрегантного действия.

Тиклопидин снижает уровень фибриногена и вязкость крови у пациентов с хроническими облитерующими заболеваниями артерии нижних конечностей; нормализует адгезивность тромбоцитов, способность эритроцитов до деформирования и высвобождение бета-тромбоглобулину у больных сахарным диабетом.

После завершения приема препарата терапевтический эффект продолжается еще не менее недели. В терапевтических дозах, которые используются, тиклопидин не вызывает никаких остальных фармакологических эффектов, кроме антиагрегантного действия, что описана выше.

Механизм действия окончательно не определен. Считают, что препарат взаимодействует с гликопротеидом IIв/IIIa путём торможения связывание фибриногена с активированными тромбоцитами. Препарат не влияет на метаболизм простаноидов.

Фармакокинетика. После однократного внутреннего приема терапевтической дозы тиклопидина наблюдается быстрое и почти полное всасывание препарата. Максимальная концентрация достигается через 2 часа. Максимальная биодоступность препарата наблюдается при его приёме после еды. Установившийся уровень концентрации в плазме достигается через 7 – 10 дней ежедневного приема тиклопидина в дозе 250 мг 2 раза в сутки. Эффект торможения агрегации не зависит от его уровня в плазме. Тиклопидин обратно (на 98 %) связывается с белками плазмы, преимущественно сывороточным альбумином и липопротеином.

Тиклопидин быстро метаболизируется в организме с образованием одного активного метаболита. Выводится преимущественно с мочой (50 – 60 %) и жёлчью (23 – 30 %). Период полувыведения тиклопидина колеблется в пределах 30 – 50 часов.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, слегка выпуклой формы, круглые таблетки, покрытые оболочкой;

Несовместимость. Нет.

Срок годности.

Условия хранения.

Содержать в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. 3 блистеры по 10 таблеток с информацией для споживача в картонной коробке.

источник

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, без риски, на одной стороне выдавлено «TL».

1 таб.
тиклопидина гидрохлорид 250 мг,
что эквивалентно тиклопидину 219.6 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, стеариновая кислота, гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171).

10 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.

Антиагрегант. Угнетает адгезию и тормозит I и II стадии агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Способствует дезагрегации. Угнетает также агрегацию эритроцитов и повышает их способность к деформации. Снижает содержание в крови фактора IV и бета-тромбоглюкина.

Механизм действия на агрегацию тромбоцитов предположительно обусловлен тем, что препарат взаимодействует с гликопротеином IIb/IIIa, препятствует связыванию фибриногена с активированными тромбоцитами. Механизм действия тиклопидина на тромбоциты отличен от механизма действия НПВС, которые, как известно, тормозят вызванную коллагеном агрегацию тромбоцитов и II стадию агрегации тромбоцитов, вызванную АДФ.

Начало антиагрегантного действия препарата наблюдается через 2 дня от начала его приема в дозе 250 мг 2 раза/сут.

После прекращения приема препарата время кровотечения и другие параметры тромбоцитов крови возвращается к нормальным значением в течение 2 недель.

В терапевтических дозах тиклопидин не оказывает никакого другого действия, кроме как действия ингибитора функции тромбоцитов.

Быстро и почти полностью (80%) абсорбируется из ЖКТ. C max достигается через 2 ч после приема препарата. Биодоступность тиклопидина составляет 80-90%. Применение препарата после приема пищи увеличивает биодоступность на 10-20%.

C ss достигается через 2-3 недели приема препарата.

Связывание с белками плазмы составляет 98% (связывается с альбумином, кислым α 1 -гликопротеином и липопротеинами).

Тиклопидин метаболизируется главным образом в печени с образованием 4 метаболитов, один из которых обладает фармакологической активностью.

T 1/2 после однократного приема 250 мг тиклопидина составляет 13 ч, на фоне регулярного применения T 1/2 увеличивается до 4-5 дней. Выводится с желчью — 70% (в неизмененном виде), с мочой — 30% (в виде метаболитов).

При нарушении функции печени содержание тиклопидина в сыворотке крови повышается.

— профилактика тромбозов коронарных артерий и сосудов головного мозга (в т.ч. при ишемическом инсульте);

— тромбоз периферических сосудов при атеросклерозе артерий нижних конечностей;

— профилактика тромботических осложнений у пациентов, находящихся на экстракорпоральном кровообращении и гемодиализе.

— увеличение времени кровотечения;

— геморрагический инсульт, внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. в анамнезе);

— язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;

— варикозное расширение вен пищевода;

— выраженные нарушения функции печени;

— нарушения кроветворения в анамнезе (нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз);

— повышенная чувствительность к тиклопидину.

С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции печени, при планируемых оперативных вмешательствах, травмах, тяжелой почечной недостаточности.

Нет данных о безопасности применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Взрослым препарат назначают по 250 мг 2 раза/сут. Рекомендуется принимать таблетки во время основного приема пищи в связи с возможностью появления побочных эффектов со стороны пищеварительной системы.

Максимальная суточная доза — 1 г (можно назначать только в течение короткого времени).

При хронической почечной недостаточности необходимо снижение дозы. При проведении гемодиализа назначается по 250-500 мг в течение длительного периода.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз (чаще эти изменения появляются в первые 3 мес лечения).

Со стороны свертывающей системы крови: локальные подкожные гематомы, носовые кровотечения, гематурия, желудочно-кишечные кровотечения или интенсивное кровотечение после хирургического вмешательства.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота (возникают в течение первых 3 мес приема препарата, проходят, как правило, самостоятельно в течение 2-3 недель и редко являются причиной прекращения лечения), метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз; редко — нарушения функции печени (гепатит, холестатическая желтуха); в единичных случаях — боль в животе.

Аллергические реакции: редко — сыпь, зуд, крапивница (возникают в течение первых 3 мес приема препарата и исчезают в течение нескольких дней после прекращения лечения); в единичных случаях — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит.

Прочие: в единичных случаях — головокружение, шум в ушах, васкулит, волчаночный синдром.

Есть сообщения о редких случаях передозировки Тикло.

Симптомы: удлинение времени кровотечения и повышение активности АЛТ. Эти показатели могут самостоятельно возвратиться к норме.

Лечение: в более тяжелых случаях необходимо установить врачебное наблюдение и проводить симптоматическую терапию.

Одновременное применение антацидов приводит к снижению концентрации тиклопидина в крови на 18%.

Одновременное применение циметидина приводит к значительному повышению концентрации тиклопидина в крови.

Тиклопидин может вызвать небольшое (приблизительно на 15%) снижение концентрации дигоксина в крови.

При одновременном применении с Тикло замедляется метаболизм препаратов, в биотрансформации которых участвуют микросомальные ферменты печени (например, некоторые снотворные и седативные препараты).

Тиклопидин замедляет выведение цефалоспоринов и вызывает увеличение их концентрации в крови, что может потребовать коррекции дозы цефалоспоринов.

Тиклопидин замедляет выведение теофиллина. При одновременном применении теофиллина и Тикло может наблюдаться увеличение концентрации теофиллина в плазме крови.

Тиклопидин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме (требуется коррекция дозы фенитоина).

Чаще всего нарушения кроветворения и склонность к кровотечениям, возникающие на фоне приема Тикло, связаны с недостаточно частым контролем показателей коагуляции или поздней диагностикой этих нарушений.

Чрезмерное угнетение коагуляции происходит, главным образом, у пациентов, принимающих одновременно с тиклопидином антикоагулянты, ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС. Поэтому не рекомендуется на фоне приема Тикло применять препараты, влияющие на свертывающую систему крови (антикоагулянты для приема внутрь, гепарин, ацетилсалициловая кислота). Если сопутствующее применение этих препаратов абсолютно необходимо, следует регулярно контролировать показатели коагуляции.

Пациент должен быть предупрежден, что при усилении кровоточивости или появлении признаков воспалительного заболевания (например, ангины, лихорадки, налетах на слизистой миндалин) необходимо сообщить об этом врачу. Врача также нужно информировать о приеме других препаратов, особенно антикоагулянтов и НПВС. В период приема препарата Тикло нельзя самостоятельно (без консультации с врачом) применять анальгетики и жаропонижающие препараты.

При планировании проведения хирургического вмешательства (даже небольшого, например, экстракции зуба) врач должен быть проинформирован о том, что пациент принимает Тикло. Если есть возможность, прием препарата следует прекратить, по крайней мере, за 10 дней до процедуры. В случае срочного оперативного вмешательства необходимо ввести метилпреднизолон в дозе 0.5-1.0 мг/кг массы тела или провести трансфузию тромбоцитарной массы.

Читайте также:  Лунообразное лицо при приеме преднизолона

Тиклопидин метаболизируется преимущественно печенью. Врач должен быть проинформирован о наличии у пациента острого заболевания печени или о заболевании печени в анамнезе. В случае появления признаков заболевания печени (желтухи, иктеричности склер, бесцветного стула или необычно темной мочи) следует немедленно сообщить об этом врачу.

На фоне длительного применения Тикло может наблюдаться увеличение активности ЩФ или трансаминаз, повышение уровня холестерина и триглицеридов. Следует проводить периодический контроль биохимического анализа крови в течение первых 3 месяцев лечения.

До начала применения Тикло и затем каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения необходимо проводить контроль количества тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

Поскольку применение препарата Тикло связано с риском развития острой нейтропении и/или агранулоцитоза, его следует назначать пациентам с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или в случае неэффективности применения ацетилсалициловой кислоты.

Препарат можно назначать при беременности в случае крайней необходимости, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно выделяется ли тиклопидин с материнским молоком. Назначение Тикло в период лактации возможно только с особой осторожностью и после оценки соотношения польза/риск.

При хронической почечной недостаточности необходимо снижение дозы. При проведении гемодиализа назначается по 250-500 мг в течение длительного периода.

источник

Торговое название препарата: Тиклид ® .

Состав
Действующее вещество: тиклопидина гидрохлорид — 250 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (90 мкм), повидон К 30 (поливидон К 30), лимонная кислота безводная, крахмал кукурузный, магния стеарат, стеариновая кислота.

Состав оболочки: опадрай белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, полисорбат 80).

Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Код ATX: В01АС05.

Фармакодинамика
Тиклопидин является ингибитором агрегации тромбоцитов. Он вызывает дозозависимое подавление агрегации тромбоцитов и высвобождение некоторых тромбоцитарных факторов, а также удлинение времени кровотечения.

Препарат не обладает значительной активностью in vitro, а только in vivo. Не было идентифицировано активно циркулирующих метаболитов тиклопидина.

Тиклопидин подавляет агрегацию тромбоцитов в результате ингибирования АДФ-зависимого связывания фибриногена с мембраной тромбоцитов. В отличие от аспирина, он не ингибирует циклооксигеназу. Циклический АМФ тромбоцитов, по-видимому, не играет роли в этом механизме действия.

После отмены препарата у большинства больных время кровотечения и другие функции тромбоцитов возвращаются к нормальным значениям в течение одной недели. Подавление агрегации тромбоцитов наступает в течение двух дней с начала применения тиклопидина дважды в сутки.

Максимальный эффект достигается на 5-8 день лечения при дозе 250 мг дважды в сутки. В терапевтической дозе тиклопидин подавляет АДФ-индуцированную (2,5 мкмоль/л) агрегацию тромбоцитов на 50-70%. Более низкие дозы вызывают пропорционально меньшее подавление агрегации тромбоцитов.

Фармакокинетика
После приема внутрь одноразовой стандартной дозы тиклопидина наблюдается быстрая абсорбция, с достижением максимального уровня в плазме через 2 часа после приема.

Абсорбция практически полная. Назначение тиклопидина после еды улучшает биодоступность.

Устойчивые уровни препарата в плазме достигаются после 7-10 дней введения 250 мг дважды в сутки. Средний период полувыведения тиклопидина при устойчивых уровнях составляет приблизительно 30-50 часов. Однако, подавление агрегации тромбоцитов не зависит от уровня концентрации препарата в плазме.

Тиклопидин метаболизируется в печени. После приема внутрь препарата, меченого радиоактивным изотопом, 50-60% было обнаружено в моче, 23-30% — в кале.

Пожилые больные:
Основные клинические испытания проводились с участием группы больных среднего возраста 64 года. Фармакокинетика тиклопидина у пожилых больных модифицирована, но его фармакологическая и терапевтическая активность при дозировке 500 мг в сутки не зависит от возраста.

Показания к применению
— Профилактика артериальных тромботических осложнений (инсульт, инфаркт миокарда, смерть от сосудистого заболевания) у больных, перенесших ишемический инсульт, вызванный атеросклерозом сосудов головного мозга.
— Профилактика ишемических осложнений, особенно коронарных, у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и у больных с хроническими заболеваниями артерий нижних конечностей (перемежающаяся хромота).
— Профилактика повторного тромбоза при хроническом гемодиализе.

Противопоказания
— Аллергия к тиклопидину в анамнезе.
— Геморрагические диатезы.
— Заболевания со склонностью к кровотечениям (язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, геморрагический инсульт).
— Заболевания крови с удлинением времени кровотечения.
— Гематологические нарушения (лейкопения, тромбоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе).
— Тяжелая печеночная недостаточность.
— Беременность и период лактации.
С осторожностью применять у больных с нарушением функции печени (см. «Особые указания»), с почечной недостаточностью, при оперативных вмешательствах, травмах и других патологических состояниях с риском развития кровотечения. Эффективность и безопасность применения тиклопидина у детей не установлена.

Способ применения и дозы
Только для взрослых.

При всех показаниях препарат назначают в дозе 250 мг 2 раза в сутки, во время или после еды. Максимальная суточная доза может составлять 1 грамм (может назначаться только в течение короткого периода времени).

При хронической почечной недостаточности необходимо снижение дозы

Побочные действия
Со стороны системы кроветворения
Лейкопения (нейтропения, агранулоцитоз), панцитопения, аплазия костного мозга (особенно выражена у пациентов пожилого возраста) гемолитическая анемия, тромбоцитопения (изолированная, так и сопряженная с гемолитической анемией). Очень редко возникает тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны системы гемостаза
Геморрагические проявления.

Со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, диарея, боли в области желудка, редко цитолитический и/или холестатический гепатит. Изолированное или сочетанное повышение уровня щелочной фосфатазы, трансаминаз, а также билирубина в течение первых 4 месяцев лечения.

Со стороны кожи
Полиморфные кожные высыпания, часто сопровождающиеся зудом. В очень редких случаях отмечалась мультиформная эритема.

Аллергические реакции
В очень редких случаях отмечались различные формы иммуно-алллергических реакций: крайне редко — анафилактическая реакция, ангионевротический отек, артралгия, васкулит, синдром волчанки, аллергические нефропатия и пневмонит. Описаны крайне редкие случаи высокой температуры.

Со стороны нервной системы
Головокружение, головная боль, шум в ушах, астения.

Уровень липидов в крови
В течение 1-4 месяцев лечения тиклопидином может наблюдаться повышение уровня ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП и триглицеридов в сыворотке на 8-10%. При продолжении лечения дальнейшего увеличения не наблюдается. Пропорция между субфракциями липопротеинов (особенно между ЛПВП и ЛПНП) остается неизменной. Данные клинических экспериментов показали, что этот эффект не зависит от возраста, пола, потребления алкоголя или присутствия сахарного диабета и не влияет на сердечнососудистый риск.

Передозировка
На основании результатов экспериментов на животных передозировка препарата может вызывать тяжелую желудочно-кишечную непереносимость. Необходим тщательный контроль за функцией жизненно-важных органов и показателей гемостаза (время кровотечения). При передозировке рекомендуется промывание желудка и применение общих поддерживающих мер.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Некоторые препараты могут взаимодействовать с тиклопидином благодаря их антитромбоцитарным свойствам. Это такие вещества, как аспирин и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), клопидогрел, тирофибан, эптифибатид, абциксимаб и илопрост. Одновременное применение нескольких, ингибирующих агрегацию тромбоцитов, средств, а также их комбинирование с гепарином, пероральными антикоагулянтами и тромболитиками может существенно увеличивать риск кровотечения, поэтому должен проводиться регулярный клинический и лабораторный контроль.

Комбинации, требующие особой осторожности:
Теофиллин (основание и соли) и аминофиллин:
Повышение уровня теофиллина в плазме с риском передозировки (снижение плазменного клиренса теофиллина). Требуется клинический контроль, а также измерение уровней теофиллина в плазме. Дозировку теофиллина следует при необходимости модифицировать в ходе лечения тиклопидином и после его окончания.

Фенитоин:
Повышенные уровни фенитоина в плазме с признаками передозировки (подавление метаболизма фенитоина). Требуется клинический контроль и измерение уровней фенитоина в плазме.

Циклоспорин:
Концентрации циклоспорина в крови понижаются. Следует увеличить дозу циклоспорина при контроле его концентрации. После отмена тиклопидина доза должна быть снижена.

Дигоксии:
Совместное применение с дигоксином снижает на 15% концентрацию последнего в плазме крови.

Прочие взаимодействия:
антациды, уменьшая всасывание, снижают концентрацию тиклопидина в плазме крови на 18%; одновременный прием с циметидином, может приводит к замедлению выведения тиклопидина; миелотоксичсекие лекарственные средства повышают риск угнетения костномозгового кроветворения.

Особые указания
Тиклопидин может вызывать гематологические или геморрагические побочные эффекты. (см. «Побочные действия»).

Гематологические нарушения в основном связаны с лейкоцитами. В подавляющем большинстве случаев эти побочные эффекты проявляются в течение первых трех месяцев лечения. Иногда встречаются тяжелые случаи (тяжелая нейтропения, агранулоцитоз), которые могут приводить к летальному исходу.

Тяжелые исходы гематологических или геморрагических побочных эффектов чаще встречаются при следующих условиях:
— Несоблюдение контрольных мер, запоздалый диагноз и неадекватное терапевтическое вмешательство;
— Совместное применение антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как аспирин и НПВС.

Гематологический контроль
В начале лечения должен быть проведен дифференцированный клинический анализ крови (в том числе подсчет тромбоцитов), а затем его следует повторять каждые две недели в течение первых трех месяцев терапии. Если лечение прекращено в ходе первых трех месяцев, в течение двух недель после прекращения лечения, необходим контроль за нейтрофилами и тромбоцитами.

В случае нейтропении ( 3 ) или тромбоцитопении ( 3 ) лечение следует прервать, а контрольные анализы крови с подсчетом тромбоцитов и других элементов крови — проводить до получения нормальных результатов.

Контроль гемостаза
Тиклопидин следует применять с осторожностью при риске кровотечения (см. «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

Если больному предстоит хирургическое вмешательство, в случае нежелательности эффекта подавления тромбоцитов, лечение следует прекратить как минимум за десять дней до хирургического вмешательства.

В случае срочной хирургической операции для сокращения риска кровотечений и уменьшения времени кровотечения можно использовать три метода, совместно или по отдельности:
1) введение 0,5-1,0 мг/кг метилпреднизолона внутривенно, которое может быть повторено;
2) введение десмопрессина в дозе 0,2-0,4 мкг/кг;
3) трансфузия свежих тромбоцитов в форме концентрата тромбоцитной единицы.

Клинический контроль
Всех больных, принимающих тиклопидин, следует поставить в известность о том, что появление повышенной температуры, болей в горле, изъязвлений в полости рта, длительных или необычных кровотечений, кровоподтеков, кровавой рвоты и стула (мелены) требует от больного немедленного обращения к врачу.

Клинический диагноз тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) может быть поставлен при наличии тромбоцитопении, гемолитической анемии, неврологических симптомов, дисфункции почек и высокой температуры. Начало может быть неожиданным. Большинство случаев были зафиксированы в первые 8 недель после начала терапии. Прогноз очень серьезный (известны смертельные случаи от ТТП).

Препарат следует применять с осторожностью у больных с нарушенной функцией печени, а в случае развития гепатита или желтухи нужно прекратить лечение.

При тяжелой диарее лечение следует приостановить.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Не обнаружено.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг.
По 10 таблеток в блистер ПВХ/Ал.
По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Список Б.

Срок годности
3 года.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
САНОФИ-АВЕНТИС ФРАНС, Франция, произведено САНОФИ-АВЕНТИС САУ, Испания
Ктра. Де ла Баллориа а Осталрик, км 1,4 — 17404 РИЙЕЛС И ВИАБРИ (Жирона), Испания.

Претензии потребителей направлять по адресу в России:
115035, Москва, ул. Садовническая, дом 82, стр. 2

источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями: