Компоненты из которых построены хондроитинсульфаты

Гликозаминогликаны соединительной ткани – это линейные неразветвлен-ные полимеры, построенные из повторяющихся дисахаридных единиц. В организме гликозаминогликаны не встречаются в свободном состоянии, т.е. в виде «чистых» углеводов. Они всегда связаны с большим или меньшим количеством белка. В их состав обязательно входят остатки мономера либо глюкозамина, либо галактозамина. Второй главный мономер дисахаридных единиц также представлен двумя разновидностями: D-глюкуроновой и L-идуроновой кислотами. В настоящее время четко расшифрована структура шести основных классов гликозаминогликанов (табл. 21.2).

Гиалуроновая кислота впервые была обнаружена в стекловидном теле глаза. Из всех гликозаминогликанов гиалуроновая кислота имеет большую мол. массу (100000–10000000). Доля связанного с гиалуроновой кислотой белка в молекуле (частице) протеогликана составляет не более 1–2% от его общей массы. Считают, что основная функция гиалуроновой кислоты в соединительной ткани – связывание воды.

В результате такого связывания межклеточное вещество приобретает характер желеобразного матрикса, способного «поддерживать» клетки. Важна также роль гиалуроновой кислоты в регуляции проницаемости тканей. Приводим структуру повторяющейся дисахаридной единицы в молекуле гиалуроновой кислоты:

Хондроитин-4-сульфат и хондроитин-6-сульфат построены по одному плану. Отличие между ними заключается в локализации сульфатной группы. Несмотря на минимальные различия в химической структуре, физико-химические свойства хондроитин-4-сульфата и хондроитин-6-сульфата су-

щественно различаются; последние различаются также распределением в разных видах соединительной ткани (табл. 21.3).

Дерматансульфат особенно характерен для дермы (кожи). Он резистентен к действию гиалуронидаз (тестикулярной и бактериальной). В этом одно из отличий дерматансульфата от хондроитинсульфатов. Кроме того, в состав дисахаридной единицы дерматансульфата входит L-идуроновая, а не D-глюкуроновая кислота (в малом количестве D-глюкуроновую кислоту можно обнаружить в повторяющихся единицах дерматансульфата):

О биологической роли дерматансульфата почти ничего неизвестно. Роль этого гликозаминогликана не может быть сведена только к стабилизации коллагеновых пучков, так как дерматансульфат обнаруживается и в тканях эктодермального происхождения, не содержащих коллагена.

Кератансульфат впервые был выделен из роговой оболочки глаза быка, отсюда и название этого гликозаминогликана. В противоположность всем остальным гликозаминогликанам кератансульфат не содержит ни D-глю-куроновой, ни L-идуроновой кислоты:

Установлено, что кератансульфат, выделенный из роговицы глаза (кера-тансульфат I), и кератансульфат, полученный из хрящевой ткани (кера-тансульфат II), различаются по степени сульфатированности и строению связи между кератансульфатом и пептидной частью протеогликана.

Гепарин известен прежде всего как антикоагулянт. Однако его следует относить к гликозаминогликанам, так как он синтезируется тучными клетками, которые являются разновидностью клеточных элементов соединительной ткани. Он может входить в состав протеогликанов; с гликоз-аминогликанами его объединяет и химическая структура.

Гепаринсульфат в отличие от гепарина в дисахаридных единицах чаще содержит N-ацетильные группы, чем N-сульфатные. Кроме того, степень О-сульфатирования гепаринсульфата ниже, чем гепарина.

Биосинтез гликозаминогликанов. Известно, что синтез глюкозамина и глюкуроновой кислоты, входящих в состав гиалуроновой кислоты, происходит из D-глюкозы. Непосредственные предшественники гиалуро-новой кислоты – нуклеотидные (уридиндифосфонуклеотидные) производные N-ацетилглюкозамина и глюкуроновой кислоты.

Предшественником углеводных остатков сульфатированных гликоза-миногликанов, как и у гиалуроновой кислоты, является молекула D-глю-козы. Далее происходит эпимеризация глюкозамина в галактозамин, а глюкуроновой кислоты при синтезе дерматансульфата – в идуроновую кислоту. Нуклеотидные производные этих соединений утилизируются при биосинтезе сульфатированных гликозаминогликанов, при этом сульфат включается в биосинтез гликозаминогликанов в виде 3′-фосфоаденозин-5′-фосфосульфата (ФАФС). В процессе биосинтеза гликозаминогликанов принимает участие большое количество различных ферментов, в том числе трансфераз.

источник

Хондроитина сульфат – это сульфированный глюкозаминогликан (ГАГ), состоящий из цепи переменных сахаров (N-ацетилгалактозамина и глюкуроновой кислоты). Обычно он присоединяется к белкам как часть протеогликана. Цепь хондроитина может состоять из более 100 индивидуальных сахаров, каждый из которых может быть сульфатирован в различных положениях и количествах. Хондроитина сульфат является важным структурным компонентом хрящевой ткани. Это вещество обеспечивает большую часть сопротивления, которое хрящевая ткань оказывает при сжатии. Хондроитина сульфат стал популярной пищевой добавкой для лечения остеоартрита, наряду с глюкозамином.

Хондроитина сульфат был первоначально выделен задолго до того, как была охарактеризована его структура, что привело со временем к изменениям в терминологии. Первоначально исследователи обозначали различные доли вещества разными буквами. Хондроитина сульфат А. Место сульфации: углерод 4 из N-ацетилгалактозамин (GalNAc) сахара. Систематическое наименование: хондроитин-4- сульфат. Хондроитина сульфат C. Место сульфации: углерод 6 GalNAc сахар. Систематическое наименование: хондроитин-6-сульфат. Хондроитина сульфат D. Место сульфации: углерод от 2 глюкуроновой кислоты и 6 GalNAc сахар. Систематическое наименование: хондроитин -2 ,6- сульфат. Хондроитина сульфат E. Место сульфации: углероды 4 и 6 GalNAc сахар. Систематическое наименование: хондроитин-4 ,6- сульфат.

«Хондроитина сульфат B» – это устаревшее название дерматансульфата, который больше не классифицируется как форма хондроитина сульфата. Название «хондроитин», без «сульфата», используется для описания фракции практически без сульфатации. Однако, это различие не является широко используемым. Хотя название «хондроитинсульфат» предполагает соль с сульфат контр-анионом, на самом деле это не так, поскольку сульфат ковалентно связывается с сахаром. Скорее, поскольку молекула имеет несколько отрицательных зарядов при физиологическом рН, катион присутствует в солях хондроитинсульфата. Коммерческими препаратами хондроитина сульфата, как правило, являются соли натрия. Barnhill и др. предложили все препараты хондроитина сульфата называть «хондроитин натрий», вне зависимости от их статуса сульфатирования.

Цепями хондроитина сульфата являются неразветвленные полисахариды переменной длины, содержащие два чередующихся моносахарида: D-глюкуроновую кислоту (GlcA) и N-ацетил-D-галактозамин (GalNAc). Некоторые остатки GlcA эпимеризуются в L-идуроновую кислоту (IdoA); полученный дисахарид называется дерматансульфатом.

Цепи хондроитина сульфата связаны с гидроксильными группами на сериновых остатках некоторых белков. Все еще нет точного понимания того, каким образом выбираются белки для крепления гликозаминогликанов. Гликозилированные серины часто сопровождается глицином и имеют соседние кислотные остатки, однако такой сценарий не всегда предсказывает гликозилирование. Присоединение цепи GAG начинается с четырех моносахаридов в основном узоре: Xyl — Gal — Gal — GlcA. Каждый сахар присоединяется при помощи специфического фермента, что позволяет осуществлять несколько уровней контроля над синтезом GAG. Ксилоза начинает присоединяться к белкам в эндоплазматическом ретикулуме, в то время как остатки сахаров присоединяются к аппарату Гольджи.

Каждый моносахарид может быть оставлен несульфатированным, либо подвергаться сульфатированию один раз или дважды. В наиболее часто встречающемся сценарии, гидроксильные группы на 4 и 6 позициях N-ацетил-галактозамина являются сульфатированными, при этом некоторые цепи имеют глюкуроновую кислоту во 2 положении. Сульфатирование опосредовано специфическими сульфотрансферазами. Сульфатирование в этих разных позициях дает специфическую биологическую активность цепям хондроитина GAG.

Функции хондроитина в значительной степени зависят от свойств всего протеогликана, частью которого он является. Эти функции могут быть разделены на структурные и регуляторные. Тем не менее, это разделение не является абсолютным, и некоторые протеогликаны имеют как структурные, так и регуляторные функции.

Хондроитина сульфат является основным компонентом внеклеточного матрикса, и играет важную роль в поддержании структурной целостности ткани. Эта функция характерна для крупных агрегированных протеогликанов: аггрекана, версикана, бревикана и нейрокана, собирательно именующихся лектиканами. В качестве части аггрекана, хондроитина сульфат является основным компонентом хряща. Плотно упакованные и высокозаряженные сульфатные группы хондроитинсульфата генерируют электростатическое отталкивание, что обеспечивает большую часть сопротивления сжатию хряща. Потеря хондроитина сульфата у хряща является основной причиной остеоартрита.

Хондроитина сульфат хорошо взаимодействует с белками внеклеточного матрикса из-за его отрицательных зарядов. Эти взаимодействия имеют важное значение для регулирования разнообразной клеточной активности. Лектиканы являются основной частью внеклеточного матрикса мозга, где сахарные цепи хондроитина действуют для стабилизации нормальных синапсов мозга как часть перинейронных сетей. Уровни протеогликанов хондроитинсульфата значительно увеличиваются после повреждения центральной нервной системы, где они действуют, предотвращая регенерацию поврежденных нервных окончаний. Хотя эти функции не так хорошо описаны, как функции гепарансульфата, ученые все еще продолжают открывать новые роли протеогликанов хондроитинсульфата. При корковом развитии, хондроитина сульфат экспрессируется основной плитой и действует как стоп-сигнал для нейронов, мигрирующих из вентрикулярной зоны. Нейроны, останавливающиеся в этом месте, могут быть запрограммированы для дальнейшей миграции на конкретные слои в кортикальной пластинке.

Хондроитин входит в состав диетических добавок, используемых в альтернативной медицине для лечения остеоартрита. Хондроитин также утвержден и регулируется в качестве симптоматического препарата замедленного действия для лечения этой болезни (SYSADOA) в Европе и некоторых других странах. Обычно он продается вместе с глюкозамином. Хондроитин и глюкозамин также используются в ветеринарной медицине.

Дозировка перорального хондроитина, используемая в клинических испытаний на человеке, равна 800-1200 мг в день. Большая часть хондроитина производится из экстрактов хрящевых тканей коровы и свиньи (трахея коровы и ухо и нос свиньи), а также из других источников, например, хрящей акулы, рыбы и птицы. Поскольку хондроитин не является однородным веществом, и естественно присутствует в широком разнообразии форм, точный состав каждой добавки является различным. На самом деле, несмотря на то, что многие компании, производящие пищевые добавки, производят свою продукцию в соответствии с правилами организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP), большинство из них не производят свою продукцию в соответствии с правилами GMP для фармацевтических препаратов, в результате чего продукты выпускаются без фармацевтических требований. Некоторые компании пытались произвести хондроитин из других веществ, однако не достигли в этом успеха. Последние испытания показали наличие недостатков в старых методах тестирования. Не зная источника хондроитина (был ли он получен из хрящевой ткани акулы, свиньи или крупного рогатого скота) и приблизительный возраст животного, невозможно получить надежный эталон для сравнения. В 2007 году Дэвид Джи и др. опубликовали в Журнале Аналитической Химии данные о чрезвычайно точном методе количественного определения источника хондроитина. Данный метод включает в себя использование фермента, способного разделять хондроитин на отдельные ненасыщенные дисахариды, а затем измерять их при помощи метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с колонкой ионного спаривания и УФ-обнаружением. Клинические исследования не выявили каких-либо существенных побочных эффектов или передозировки при использовании хондроитина сульфата, которые зарекомендовали бы свою долгосрочную безопасность. Целевая группа из комитета Европейской Лиги Против Ревматизма (EULAR) охарактеризовала хондроитина сульфат как препарат с уровнем токсичности 6 по шкале 0-100, подтверждая, что он является одним из наиболее безопасных препаратов для лечения остеоартрита. Кроме того, его безопасность поддерживается отсутствием лекарственных взаимодействий (хондроитина сульфат не метаболизируется цитохромом P450), и отсутствием безопасных альтернатив для пациентов, принимающих нескольких лекарственных препаратов для лечения остеоартрита и других сопутствующих заболеваний, например, диабета, гипертензии, гиперлипидемии и т.д.

Хотя в 22 странах мира Хондроитин является рецептурным или безрецептурным препаратом, FDA США причисляет этот препарат к группе пищевых добавок. В Европе, составы хондроитина сульфата утверждаются в качестве лекарственных средств с подтвержденной эффективностью и безопасностью, что было продемонстрировано в клинических испытаниях у пациентов с остеоартритом. Adebowale др. сообщили в 2000 году, что из 32 проанализированных добавок хондроитина, только 5 были помечены правильно, и более чем в половине препаратов содержалось менее 40% от указанного количества. С введением правил GMP для биологически активных добавок в 2008 году, препараты хондроитина сульфата в США подвергаются обязательной стандартизации маркировки, а также обязательному прохождению испытаний для определения идентичности, чистоты, мощности и состава. Фармакопеей США (USP) установлены стандарты тестирования для идентификации и количественного определения хондроитина.

Читайте также:  Називин капли для носа инструкция

Фармакокинетические исследования, проведенные на человеке и экспериментальных животных после перорального введения хондроитина сульфата показали, что препарат может быть поглощен при пероральном применении. Хондроитина сульфат показывает кинетику первого порядка при однократной дозе в 3000 мг. Многократный прием доз в 800 мг у пациентов с остеоартритом не изменяет кинетики хондроитина сульфата. Биодоступность хондроитина сульфата составляет от 15% до 24% от перорально введенной дозы. Ronca и соавт. сообщили, что хондроитина сульфат не быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и высокое содержание меченого хондроитина сульфата находится в синовиальной жидкости и хряще.

Воздействие хондроитинсульфата на пациентов с остеоартритом, скорее всего, является результатом ряда реакций, включая его противовоспалительную активность, стимуляцию синтеза протеогликанов и гиалуроновой кислоты, и снижение катаболической активности хондроцитов, ингибирующих синтез протеолитических ферментов, оксид азота и другие вещества, которые способствуют повреждению хрящевой ткани и вызывают смерть суставных хондроцитов. Недавний обзор обобщает данные соответствующих докладов, описывающих биохимические основы воздействия хондроитина сульфата на остеоартрит суставных тканей. Смысл использования хондроитина сульфата основывается на убеждении, что остеоартрит связан с локальным дефицитом или деградацией природных веществ, в том числе внутреннего хондроитина сульфата. В последнее время были описаны новые механизмы действия хондроитина сульфата. В исследовании in vitro было показано, что хондроитина сульфат уменьшает транслокацию IL-1β-индуцированного ядерного фактора-кВ (NF-kB) в хондроцитах. Кроме того, недавно был продемонстрирован положительный эффект, который хондроитина сульфат оказывает на структурные изменения в субхондральной кости, наблюдаемые при остеоартрите. В обзоре, опубликованном в Анналах Ревматических Заболеваний, описываются все документальные доказательства, касающиеся механизмов действия хондроитина сульфата.

Была проведена масса рандомизированных контролируемых испытаний, результаты которых являются довольно смешанными. Эти испытания были обобщены следующим образом:

Основным исследованием, включенным в два приведенных выше обзора, было исследование GAIT. GAIT финансировалось Национальными Институтами Здоровья, с целью проверить воздействие хондроитина и глюкозамина на остеоартрит в коленном суставе. В ходе этого многоцентрового, плацебо-контролируемого, двойного слепого, шестимесячного исследования было установлено, что совместный прием глюкозамина с хондроитином не оказывает статистически значимого воздействия на симптомы остеоартрита в общей группе пациентов, страдающих остеоартритом. Тем не менее, в подгруппе пациентов, страдающих болями от умеренной до сильной степени, было установлено, что сочетание хондроитина и глюкозамина субъективно является более эффективным (у 25% пациентов) в лечении боли, по сравнению с целекоксибом или хондроитином и глюкозамином, принимаемыми в отдельности. Из-за малых размеров выборки в подгруппе (примерно 250 человек), исследователи пришли к выводу, что это исследование нуждается в дальнейшей проверке. Исследование также показало, что хондроитина сульфат не оказывает существенного влияния на снижение опухолей суставов и выпот. Эти результаты показывают, что глюкозамин и хондроитин не являются эффективными средствами для облегчения остеоартрической боли в общей группе больных остеоартритом, хотя они могут быть эффективным средством для лечения людей, страдающих от умеренной до сильной боли. В последующем изучении, 572 пациента из испытания GAIT продолжили прием добавок в течение последующих 2 лет. После 2 лет применения добавок с глюкозамином и хондроитина сульфатом, отдельно или в комбинации, не наблюдалось никакой позитивной динамики в замедлении деградации хряща, с точки зрения ширины суставной щели, по сравнению с плацебо. Кроме того, в другом 2-летнем последующем исследовании, не наблюдалось значительного снижения болевых ощущений или улучшения функционирования по сравнению с плацебо. Некоторые связи исследователя с компанией Pfizer (которая производит целекоксиб) поставили под вопрос обоснованность исследования. В руководствах по клинической практике, основанных на испытаниях, проведенных до публикации Райхенбахом отрицательного отзыва и отрицательного испытания GAIT, рекомендовалось использование хондроитина. OARSI (Международное Общество по Исследованию Остеоартрита) рекомендует использование хондроитина сульфата в качестве второго по эффективности средства для лечения остеоартрита умеренной степени тяжести. Кроме того, Европейская Лига Против Ревматизма (EULAR) поддержала данные о полезности хондроитина сульфата в лечении остеоартрита коленей и предоставила высочайший уровень доказательств 1А, и рекомендации группы A, к этому продукту.

19 марта 2008 года FDA США определило «пересульфатированный хондроитина сульфат» в качестве загрязнителя гепарина, выпускаемого в Китае. В связи с этим, «очень важно отметить соответствующие химические различия между формулами хондроитина сульфата, утвержденными в Европе в качестве лекарственного средства и считающимися стандартным продуктом, и «пересульфатированным хондроитина сульфатом», определенным в качестве загрязнителя гепарина из Китая». «Пересульфатированный хондроитина сульфат» не является продуктом, извлекаемым из биологических источников; он синтезируется из биологической молекулы в результате реакции сульфатирования. Это процесс полу-синтеза, использующий естественно полученный хондроитина сульфат в качестве реагента в сочетании с различными потенциально опасными химическими веществами, хотя их роль в токсичности «пересульфатированного хондроитинсульфата» все еще не ясна. Полученный продукт содержит 3 или 4 сульфатные группы на дисахарид, и, следовательно, его структура значительно отличается от исходного соединения. Кроме того, в результате анализа загрязнителя был неожиданно выявлен необычный тип сульфатации, не существующий в любых природных источниках хондроитина сульфата. Кроме того, на сегодняшний день из тканей животных все еще не был выделен тетрасульфированный дисахарид. Таким образом, хондроитина сульфат является лишь субстратом реакции: конечная, пересульфатированная молекула представляет собой новую сущность, фармакологические и клинические свойства которой, скорее всего, имеют очень много отличий от биологической молекулы, как это показано в недавней статье, опубликованной в New England Journal of Medicine. В этом исследовании, Sasisekharan и его коллеги показали, что пересульфатированный хондроитина сульфат (OSCS) найден в загрязненном нефракционированном гепарине, а также в синтетически генерируемом эталоне OSCS, непосредственно активированном кинин-алликреин пути в плазме крови человека, который может привести к генерации брадикинина, мощного вазоактивного посредника. Кроме того, OSCS индуцирует создание С3а и C5a, сильнодействующих анафилатоксинов, полученных из комплементных белков. Хондроитинсульфат А также был протестирован и не продемонстрировал никакого индуцирования амидоллитической активности. Скрининг образцов плазмы различных видов показал, что свиньи и люди аналогичным образом чувствительны к воздействию OSCS. Гепарин, содержащий OSCS и синтетически полученная OSCS-индуцированная гипотензия связаны с активацией калликреина при введении внутривенной инфузии у свиней. В противоположность этому, ни одна из трех свиней, получавших хондроитинсульфат А, не показали каких-либо существенных изменений артериального давления или частоты сердечных сокращений.

Хондроитин входит в состав диетических добавок, используемых в альтернативной медицине для лечения остеоартрита. Отпускается без рецепта.

источник

Хондроитинсульфаты (ХС) вместе с кератан-, дерматан -, гепарансульфатами и гепари­ном относятся к группе соединений, которые имеют общее название — сульфатированные гликозаминогликаны (ГАГ). Химический состав ГАГ, найденных в соединительной ткани (СТ) позвоночных, представлен в табл. 1.

Эта биохимическая вариабель­ность строения позволяет данным молекулам иметь различную молекулярную массу и плот­ность заряда на своей поверхности. Именно эти характеристики и определяют многочисленные свойства данных ХС.

Таблица 1. Гликозаминогликаны и их распеделение в тканях позвоночных

Тип, локализация Состав дисахаридной единицы
1 Гиалуроновая кислота

Стекловидное тело, синовия,
кожа, хрящ, кости, рыхлая СТ

Д -глюкуроновая кислота-Д-глюкозамин (dGlcUA)-(dGlcNAc)
2 Хондроитин
Роговица, аорта, хрящ, кожа, кости, склера
d-GlcUA — Д-галактозамин d-GalNAc
3 Хондроитин -4 — сульфат
Хрящ, кожа, сухожилия
d-GlcUA — d-GalNAc
4 Хондроитин-6 — сульфат
Хрящ, кожа, сухожилия
d-GlcUA — d-GalNAc
5 Гепарин
Кожа, легкие, печень, сосуды
Л-Идуроновая кислота -d-GalNAc (1-IdUA) или d-GlcUA-d-GalNAc
6 Гепарансульфат
Легкие, аорта
d-GlcUA — d-GlcNAc или 1-IdUA — d-GlcNAc
7 Кератансульфат I
Роговица
Галактоза (Сal) — d-GlcNAc
8 Кератансульфат II
Хрящ
Сal — d-GlcNAc
9 Дерматансульфат
Кожа, сухожилия, склера, роговица, сердечные клапаны
1-IdUA — d-GlcNAc или 1-IdUA — d-GalNAc

В матриксе хряща гликозаминогликаны всегда соединены с белком и входят в состав протеогликанов. Мономер протеогликана хряща [4, 23] состоит из 50-60 цепей кератансульфата и 100 цепей ХС, которые коваленгно связаны со стержневым белком. Мономеры протеогликана (табл. 2) несут большой отрицательный заряд и являются основными блоками для построения как минимум двух видов белково-полисахаридных комплексов хрящевого матрикса. Во-первых, они формиру­ют агрегаты с гиалуроновой кислотой, когда 100-140 прогеогликановых мономеров соединены с длинной цепью гиалуроновой кислоты. Это по ­истине гигантская молекула, напоминающая по строению ерш для мытья посуды и имеющая мо­лекулярный вес до 400 х 106 дальтон [23]. Во-вто­рых, мономеры протеогликана при ассоциации их С-концевых участков могут образовывать димеры, которые в свою очередь взаимо­действуют N-концевыми участками с молекула­ми гликопротеина и формируют агрегаты первого порядка. Далее образуются агрегаты более высокого порядка, в которых димеры одновре­менно соединены с двумя и более молекулами связующего белка [2].

Композиция Кол-во цепей Мол. вес % от общего веса
Белок 1 2.0-3.0×10 5 7-12
Хондроитинсульфат 100 20000 80-85
Кератансульфат 50 5500 7
Олигосахара 50 5500 1-3
Заряженные группы
Сульфатная
4500 на молекулу
Карбоксильная 4200 на молекулу
Всего: 8700 на молекулу

В обоих случаях боковые цепи протеогли­канов, состоящие из гликозаминогликанов, переплетаются с во­локнами коллагена и создают плотную трехмер­ную сетку, которая обеспечивает как избиратель­ный проход через неё различных макромолекул, так и прочную пространственную стуктуру. За счет своей высокой гидрофильности цепи гликозаминогликанов сорбируют воду, и внутри хрящевого матрикса формируется герметизированная система, из которой при нагрузке на поверхности хряща выделяется жидкость, формирующая защитную пленку и обеспечивающая почти идеальное скольжение в суставе.

Возрастные изменения концентрации и качественного состава гликозаминогликанов в разных видах хря­щевой ткани изучены достаточно хорошо. У по­звоночных характерной особеннос­тью качественно­го состава ГАГ во всех изученных видах хряща на ранних стадиях его развития явля­ется отсутствие ке­ратансульфата [7, 13, 15,34]. У чело­века появление ке­ратансульфата в хряще черепа, гру­дины и ребер от­мечено только после 8 недель внутриутробного развития [34]. В эмбриональ­ном хряще ГАГ представлены главным образом ХС-4 и ХС-6, а также гепарансульфатом [11, 13, 39, 50]. В процессе эмбрионального развития ко­личество гепарансульфата в хрящевой ткани падает, а кератансульфата нарастает. Содержа­ние хондроитинсульфатов также нарастает на ранних этапах эмб­риогенеза, причем с явным преобладанием ХС-4 над ХС-6 [34]. Степень сульфатирования ГАГ также увеличивается по мере эмбрионального развития [30, 36, 46]. Начиная с постнатального периода в хрящевой ткани суммарное количе­ство ГАГ с возрастом постепенно снижается, но при этом удельное содержание кератансульфа­та продолжает нарастать. Отношение ХС-4 и ХС-6 достигает максимума в раннем постнатальном периоде, а затем начинает снижаться за счет увеличения доли ХС-6 [30, 50]. Таким образом, в молодом хряще концентрация ХС-4 всегда выше, чем ХС-6, а кератансульфат в нем либо отсутст­вует, либо его содержание крайне мало.

В процессе дифференцировки и развития хряща обмен гликозаминогликанов в нем также меняется как в качественном, так и количественном отношении. Известно, что к 20 годам жизни человека обмен ГАГ снижается почти в 6 раз по сравнению с новорожденными [40]. Качественный состав гликозаминогликанов мочи претерпевает характерные изменения, которые хорошо согласуются с возрастным пере­распределением синтеза изоформ ХС [37]. Так, у 5-летних детей ХС-4 и ХС-6 составляют соответ­ственно 60% и 30% от общего содержания ГАГ в моче, а в 20-летнем возрасте их соотношение становится практически одинаковым [42]. В по­жилом возрасте экскреция с мочой гликозаминогликанов снижа­ется, но при этом возрастает пропорция выделя­емого ХС-6. Необходимо отметить, что суще­ствует четкое соответствие между интен­сивностью обмена ГАГ и коллагена. В обоих случаях максимальная интенсивность их мета­болизма наблюдается в начале онтогенеза, в пе­риод формирования тканевых структур, после чего интенсивность обмена существенно снижа­ется [3, 15]. При этом, судя по экскреции ГАГ с мочой, уровень их общего обмена достигает максимума раньше, чем уровень обмена колла­гена [40]. Аналогичная ситуация имеет место и во взрослом организме, когда идут процессы регенерации СТ. В ране быстрый рост уровня гексозамина наблюдается на ранних стадиях её заживления [8]. Так, в нормальной коже содер­жание гексозамина составляет 450 мг/100 г су­хой ткани, в 3-дневной ране — 956, в 6-дневной -790, 9-ти — 505, в 12-дневной -475 и в 15-дневной — 466 мг. Белково — полисахаридные комплексы, содержащие ГАГ, формируются на 5-6 день в продуктивную фазу роста, тогда как появление первых коллагеновых волокон отмечается толь­ко в конце этой фазы. Следовательно, синтез гликозаминогликанов и протеогликанов всегда предшествует син­тезу коллагена и образованию рубцовой СТ и, скорее всего, они и определяют её тип.

ХС участвуют в формировании и самих коллагеновых волокон. При этом микрофибрил­лы коллагена сначала связываются олигосахарами гликопротеинов, создаются укрупненные фибриллы, которые затем с помощью цепей ГАГ, входящих в состав протеогликанов, объе­диняются в волокна различной толщины [3, 7]. Этот процесс идет внеклеточно, и самосборка коллагеновых волокон генетически детер­минирована [6]. Необходимо отметить, что ука­занные свойства цепей гликозаминогликанов реализуются и тог­да, когда они представлены в свободном виде. Доказательством этого являются эксперимен­тальные данные, полученные нами в системе in vitro. Так, при смешивании растворов тропоколлагена и ХС происходит практически момен­тальная реакция, заканчивающаяся формиро­ванием непрозрачных преципитатов. После вы­сушивания таких образцов можно видеть, что тропоколлаген в отсутствии гликозаминогликанов представляет из себя гомогенную массу (фото 1, а), тогда как в присутствии хондроитинсульфатов имеет четкую исчерченность, характерную для колла­геновых волокон (фото 1, б). Это свойство ХС, по-видимому, очень важно при репарации лю­бой соединительной ткани, так как препятствует быстрому разруше­нию в ней коллагенового каркаса и обеспечива­ет, хотя и временное, но формирование матрикса из частично деградированного коллагена, который, как правило, менее устойчив к биора­спаду. Создание временного матрикса имеет важное значение еще и потому, что позволяет приостановить формирование грубого рубца и обеспечить впоследствии более быстрое его за­мещение на обычную для данного органа соединительную ткань. Это было подтверждено нами при использовании сульфатированных гликозаминогликанов, в состав которых входил ХС-4, для формирования «мягкой» рубцовой ткани при заживлении роговицы глаза после хирургической коррекции миопии.

Фото 1. Ультраструктура преципитатов тропоколлагена.

а) в отсутствии сульфатированных гликозаминогликанов.

б) в присутствии 100 мкг/мл хондроитинсульфата. Ув. 100000

Кроме того, обнаружено [51], что сами ХС и их соединения с жирными кислотами, например фосфатидилэтаноламин-ХС, способны маскировать возникшую эрозию хряща и подавлять разрастание паннуса. По-видимому, сульфатированные гликозаминогликаны способны частично препятствовать и врастанию сосудов в хрящевой матрикс.

Процесс формирования соединительной ткани связан с синтезом её компонентов de novo. Так как биосинтез протеогликанов практически всегда предшествует синтезу коллагена, то при введении до­полнительных количеств сульфатированных ГАГ они на ранних этапах восстановления соединительной ткани способны (по принципу обратной связи) суще­ственно освободить клетку от нагрузки по про­изводству протеогликанов. Последнее позволяет клетке сразу приступить к биосинтезу коллагена и других компонентов матрикса, и сам процесс репарации естественно ускоряется. Это подтверждают результаты ряда исследователей после нанесения им полнослойной кожной раны [14, 17, 19] и наши данные по изучению влияния гликозаминогликанов на процессы заживления трофических язв и скорость течения процесса. При внутривенном введении 1 мг/мл или 2 мг/мл препарата сульфатированных ГАГ крысам на 1, 3, 5 и 7 дни после нанесения им полнослойной кожной раны бало отмечено ускорени закрытия таких ран (табл. 3). Можно предполагать, что и в хрящевой ткани эти свойства ХС будут реализовываться подобным образом.

Таблица 3. Влияние препарата сульфатированных ГАГ (сГАГ) на заживление полнослойной раны у крыс

Известно, что метаболизм протеогликанов и ГАГ изменяется уже на самых ранних этапах повреждения суставного хряща [4, 7, 24, 38]. Разрушение белково-полисахаридных комплексов резко изменяет свойства хрящевой ткани, дела­ет её неустойчивой к нагрузкам и приводит к дальнейшей деградации коллагенового каркаса [22, 44]. Подобные изменения происходят и при старении [3, 25].

Как уже упоминалось, в норме цепи ГАГ свободном виде практически отсутствуют, но при патологических состояниях, когда идет разрушение белково-полисахаридных комплексов, они появляются и способны проявлять свои до­полнительные уникальные свойства.

Одним из них является способность хондроитинсульфатов влиять на пролиферацию и обмен хондроцитов. Правда, имеющиеся в литературе данные ино­гда противоречивы, но значительно чаще иссле­дователи выявили достоверное влияние этих ве­ществ на основные показатели обмена клеток. Было показано, что ХС и сульфатированный глюкозамин [27, 48], а также полусинтетические гиперсульфатированные полисахариды, способны стимулировать биосинтез как коллагена, так и протеогликанов в хрящевой ткани. В наших собственных исследованиях при изучении влияния препарата ГАГ, содержащего ХС-4 и кератансульфат, на культуру хондроцитов человека было установлено, что характер его действия различен и зависит от концентрации. При высоком содержании гликозаминогликанов в культуральной среде (150-200 мкг/мл) было отмечено достовер­ное подавление размножения хондроцитов, но при этом продукция протеогликанов и коллагена возрастала (табл. 4). В низких концентрациях (менее 10 мкг/мл) этот препарат достоверно(на 20-30%) повышал размножение хондроцитов, но не влиял на показатели обмена этих клеток. Данный эффект на клетки хряща может быть следствием как непосредственного действия хондроитинсульфатов через построение определенного типа матрикса или встраивания их в клеточную мембрану, так и в результате метаболизации цепей гликозаминогликанов и утилизации промежуточных метаболитов. Такими соединениями являются гексозамины, сахара и сульфаты. Для всех этих соединений известно, что они могут стимулировать и рост, и обмен хрящевой ткани [18]. Существует достаточное количество работ о влиянии сульфатированного глюикозамина на пролиферацию и обмен хонд-роцитов [27, 49]. Нет необходимости говорить о роли Сахаров потому, что они используются клеткой во многих обменных реакциях. Что же касается сульфата, то даже при незначительном его снижении в биологических жидкостях (с 0,3 mМ до 0,2mМ) наблюдается резкое, более чем на одну треть, снижение продукции протеогликанов в хрящевой ткани человека [32, 33].

Таблица 4 . Влияние гликозаминогликанов на обмен хондроцитов человека в культуре ткани

*различия по сравнению с контролем достоверны (р

Было установлено [12, 29], что ХС способ­ны подавлять синтез липидов. При введении ХС внутривенно, подкожно или перорально у экс­периментальных животных отмечалось значи­тельное снижение уровня сывороточных липи­дов. Эти наблюдения легли в основу примене­ния ХС в качестве препаратов для предотвраще­ния и лечения артеросклероза. Положительное влияние ГАГ на сосудистую систему было от­мечено и в наших исследованиях, проведенных у больных системной склеродермией. Оценка состояния микроциркуляции методами лазер-Допплер флуометрии и клиренса 133Хе, проведен нами совместно с проф. Э.С.Мач, показала (табл. 5), что препараты ГАГ, содержащие ХС-4 и кератансульфат, при локальном их применении достоверно по сравнению с контролем по­вышали кровоток в предплечье и в кончике паль­ца. Улучшение происходило как за счет умень­шения вазоспазма сосудов, так и вследствии антифиброзного действия данных соединений. Можно предположить, что ХС способны также улучшать кровоток в синовиальной ткани и в субхондральной зоне кости, приводя к стабили­зации показателей обмена хряща.

Таблица 5 . Влияние препаратов, содержащих сульфатировапные ГАГ, на состояние микроциркуляции у больных системной склеродермией

Примечания: величины представлены в % от общего количества обследованных больных, в скобках указано число больных в каждой группе.

* 1. Капиллярный кровоток исследовался методом клиренса 133 Хе из внутрикоженого депо.
* 2. В качестве контроля использовался местно изотонический раствор натрия хлорида.
* 3. Вазоспазм (% уменьшения кровотока во время пробы Вальсальвы) исследовался методом лазер-
Допплерфлуометрии
* 4. Вазодилатационный потенциал методом лазер-Допплер флуометрии оценивался по изменению
(в %) кровотока после 3-минутного местного воздействия источником тепла при t 42 С.

Недавно было обнаружено [16], что ХС в системе in vitro подавляют апоптоз, вызванный закисью азота. Предобработка хондроцигов кро­лика смесью ХС в концентрации 100 мкг/мл в 70% случаев снижала количество гибнущих клеток в среднем на 28%. Этот эффект пропорционально зависел от времени воздействия закиси азота.

Одним из наиболее известных и важных свойств сульфатированных гликозаминогликанов является их способность подавлять активность ферментов, при­нимающих участие в разрушении межклеточного матрикса соединительной ткани. Они способны подавлять активность гиалуронидазы и эластазы гранулоцитов [9, 10], кислых катепсинов [31], коллагеназы [20], лизосомальных гидролаз, сериновых протеиназ [14] и ряда других ферментов [21, 45]. Подобными свойствами обладает и сульфатированный гликозамин [48]. По нашим собственным наблю­дениям препараты ГАГ in vitro в концентрации 100 мкг/мл полностью подавляли активность 0,1% раствора пепсина, что прямо доказывает их способность снижать деятельность кислых протеиназ, которая резко повышена в условиях воспаления.

Кроме того, сульфатированные гликозаминогликаны спо­собны частично блокировать действие свобод­ных кислородных радикалов. В эксперименте на культуре хондроцитов человека мы показали,что смесь ХС-4 и кератансульфата, а также артепарон и румалон в концентрациях от 100 до 200 мкг/мл на 30-40% подавляют синергическое действие коллагеназы и свободных кислородных радикалов [5]. Близкие результаты были недавно получены и другими исследователями, которые показали, что ХС обладают защитным действием в отношении влияния кислородных радика­лов на клеточные мембраны хондроцитов [47].

Противовоспалительный эффект гликозаминогликанов свя­зан, по-видимому, не только с их влиянием на активность ферментов и подавление перекисного окисления липидов. Общеизвестно, что эти полианионные соединения очень хорошо связы­вают различные молекулы. Цепи ГАГ могут менять конформацию молекул (например, ферментов, факторов роста и других цитокинов) и таким образом снижать их биологическую ак­тивность. ГАГ также способны блокировать антигенные детерминанты, препятствуя развитию иммунных и аутоиммунных процессов [28]. Было показано [49], что ХС и сульфатированный гликозамин обладают определенным противоотечным действием, хотя не способны предотвратить отек, уже иницированный такими медиаторами воспаления как брадикинин, серотонин или гистамин. Противоотечное действие сульфатированных ГАГ, по-видимому, осуще­ствляется за счет двух механизмов. Во-первых, гликозаминогликаны забирают на себя воду и тем самым изымают её из ткани. Во-вторых, ГАГ способны пре­рывать на начальных этапах афферентное зве­но воспаления, осуществляемое макрофагами. ХС, связывая полностью или частично продукты распада и, возможно, часть медиаторов, блокируют хемотаксис и таким образом лишают макрофаги возможности появляться в очаге вос­паления, распознавать антигены и высвобождать соответствующие медиаторы. К такому заклю­чению мы пришли в результате изучения гисто­логических препаратов, отражающих динамику формирования рубца роговицы у эксперимен­тальных животных. В случае местного применения гликозаминогликанов в постоперационный период в зоне формирования рубца отмечалось практически полное отсутствие макрофагов и отека рогови­цы. Позднее влияние ХС и их частично деполимеризованных производных на макрофаги было доказано в специальных исследованиях [47]. Так, ХС подавляли направленный хемотаксис лейкоцитов человека, индуцированный зимозан-акти-вированной сывороткой, снижали фагоцитоз и высвобождение лизоцима. Сравнение с нестеро­идными противовоспалительными препаратами показало, что ХС были более эффективны во вре­мя клеточной фазы воспаления, чем на стадии отека. Однако, по данным Omata Т. и соавт. [43], ХС при скармливании крысам способны подав­лять потерю протеогликанов хряща в ответ на введение брадикинина. Кроме того, показано, что предварительное введение животным протеогликанов, богатых ХС, предотвращает разви­тие артрита, индуцированного микобактерией туберкулеза [28].

К сожалению, многие механизмы действия ГАГ и ХС пока изучены недостаточно, но уже сейчас можно с уверенностью утверждать (схе­ма 1), что ГАГ в целом и ХС в частности оказы­вают влияние на многие показатели обмена соединительнотканного матрикса.

К настоящему времени на фармацевтиче­ском рынке имеется ряд препаратов, содержащих различные гликозаминогликаны и их аналоги. Наиболее из­вестными из них являются «Структум» и «Хондросульф». Эти препараты состоят из смеси нативных ХС-4 и ХС-6 в отношении, близком к таковому в хряще взрослых здоровых людей. За последние несколько лет опубликован ряд работ [1, 17, 18, 35], показывающих, что эти препараты, а также сульфатированный гликозамин [27] эффективны при остеоартрозе и других дегенеративных заболеваниях суставов. Положитель­ным качеством сульфатированных ГАГ являет­ся практически полное отсутствие побочного действия на желудочно-кишечный тракт, почки, свертывающую систему крови и гомеостаз в целом. Можно предположить, что эти препараты окажутся перспективыми для применения не только в ревматологии, но и в других областях медицины.

источник

Хондроитинсульфаты относятся к классу гликозаминогликанов, представляющих собой длинные неразветвленные цепи гетерополисахаридов. В организме человека встречаются 2 вида хондроитинсульфатов: хондроитин-4-сульфат и хондроитин-6-сульфат. Они построены из повторяющихся дисахаридных единиц, одним мономером этого дисахарида является D-глюкуроновая кислота, вторым мономером — производное аминосахара (галактозамина); отличие в строении касается только положения сульфатной группы в молекуле N-ацетилгалактозамина. Одна полисахаридная цепь хондроитинсульфата содержит около 40 повторяющихся дисахаридных единиц и имеет молекулярную массу 104 — 106 Д.

Хондроитинсульфаты — самые распространенные гликозаминогликаны в организме человека; они содержатся в хряще, коже, сухожилиях, связках, артериях, роговице глаза. Хондроитин-4-сульфат ([C14H21NO14S]n) — белый или почти белый с желтоватым оттенком порошок или белый лиофилизированный аморфный порошок без запаха. Гигроскопичен.

В организме человека в процессе биосинтеза гликозаминогликанов принимает участие большое количество ферментов, в т.ч. трансфераз. Гликозаминогликаны отличаются высокой скоростью обмена: полупериод жизни (Т1/2) многих из них составляет от 3 до 10 дней. Разрушение полисахаридных цепей осуществляется экзо- и эндогликозидазами и сульфатазами. Из внеклеточного пространства гликозаминогликаны поступают в клетку по механизму эндоцитоза и заключаются в эндоцитозные пузырьки, которые затем сливаются с лизосомами. Лизосомальные гидролазы обеспечивают постепенное полное расщепление гликозаминогликанов до мономеров.

Хондроитин-4-сульфат после перорального приема быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация достигается через 3–4 ч. Накапливается в синовиальной жидкости суставов. Биодоступность составляет 13%. Выводится почками.

Источники хондроитинсульфата и других хондропротекторных веществ — сухожилия, кожа и хрящи животных, особенно рыб. В связи с уменьшением доли этих продуктов в рационе современного человека (иногда и с полным исключением), а также при метаболических нарушениях, чрезмерных функциональных нагрузках и особенно возрастном снижении активности синтетических процессов хондроитинсульфат должен поступать уже в готовом виде (или в виде предшественников синтеза) извне, в том числе с пищей.

Хондроитинсульфат участвует в построении основного вещества хрящевой и костной ткани. Улучшает фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани, ингибирует ферменты, нарушающие структуру и функции суставного хряща, тормозит процессы дегенерации хрящевой ткани. Стимулирует синтез глюкозаминогликанов, нормализует метаболизм гиалиновой ткани, способствует регенерации хрящевых поверхностей и суставной сумки. Предупреждает компрессию соединительной ткани, увеличивает продукцию внутрисуставной жидкости, увеличивает подвижность пораженных суставов. Замедляет резорбцию костной ткани, снижает потерю кальция и ускоряет процессы репарации костной ткани, тормозит прогрессирование остеоартроза. Обладает анальгезирующим действием, уменьшает болезненность суставов, боли в состоянии покоя и при ходьбе, выраженность воспаления, способствует снижению потребности в НПВС.

Боль в суставах, снижение подвижности суставов, изменение формы сустава

Предупреждение возрастных изменений суставов и позвоночника.

Дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника: первичный артроз, межпозвонковый остеохондроз, остеоартроз, остеопороз, пародонтопатия, переломы костей (для ускорения образования костной мозоли).

Возможны аллергические реакции

При применении хондроитина сульфата с непрямыми антикоагулянтами возможно усиление действия последних, что требует более частого контроля показателей свертываемости крови.

источник

Один из наиболее богатых источников хондроитинсульфатов – хрящ носовой перегородки(20-40%). Поскольку ткань хряща наряду с хондроитинсульфатами содержит большое количество коллагена, при получении полисахаридов из биомассы необходимо отделить белковую часть. Наилучший метод выделения – экстракция хлоридом калия. В полученный экстракт добавляют ацетатный буфер для осаждения коллагена. Затем уделяют примеси адсорбцией на каолине. Полученный фильтрат подвергают диализу от низкомолекулярных соединений. К диализованному раствору вновь добавляют ацетатный буфер и пропускают через колонку с коалином. (Для очистки хондроитинсульфатов от низкомолекулярных примесей можно использовать также препаративный электрофорез.) Фильтрат упаривают в вакууме и осаждают хондроитинсульфат концентрированным раствором этилового спирта.

Хондроитинсульфаты построены из макромолекул преимущественно линейного строения. Относятся к классу полужесткоцепных полимеров. Считается, что макромолекулы хондроитинсульфатов в разбавленных растворах имеют форму палочек длиной

Молекулярная масса различных типов хондроитинсульфатов лежит в пределах (20-50)∙10 3 Да.

Хондроитинсульфаты растворимы в воде и нерастворимы в органических растворителях.

Хондроитинсульфаты – оптически активные полимеры. Их водные растворы обладают отрицательными величинами удельного оптического вращения . Для хондроитин-4-сульфата –= (–28) — (–33) град., хондроитин-6-сульфата –= (–12) — (–22) град., дерматансульфата –= (–55) — (–76) град.

Гидролиз в кислой среде. Продуктами полного кислотного гидролиза хондроитинсульфатов (кроме кератансульфата) являютсяβ-D-глюкуроновая (или α-L-идуроновая кислота),β-D-галактозамин, серная и уксусная кислоты.В качестве примера на рис.6 приведена схема реакции кислотного гидролиза хондроитинсульфата А.

Рис.6. Кислотный гидролиз хондроитин-4-сульфата.

Реакция гидролиза дерматансульфата в кислой среде представлена на рис.7.

Рис.7.Кислотный гидролиз дерматансульфата.

Ферментативный гидролиз.Продуктами ферментативного гидролиза хондроитинсульфатов под действиемгиалуронидазразличного типа являются ди- и тетрасахариды. Может образовываться также ненасыщенный дисульфатированный дисахарид.

Хондроитинсульфаты оказывают разнообразное влияние на живой организм (рис.8).

Рис.8.Направления влияния хондроитинсульфатов на показатели обмена

Хондроитинсульфаты относятся к группе так называемых хондропротекторов– веществ, обладающих структурно-модифицирующим действием и являющихся дополнительным субстратом для образования тканей, особенно хрящевой и кожной. Они ингибируют специфические ферменты, разрушающие хрящевую ткань и кожу над воспаленными суставами,замедляют резорбцию костной ткани и снижают потерю кальция.Хондроитинсульфаты улучшают фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани, стимулируютнакопление жидкостив глубоких слоях кожи.

Хондроитинсульфаты успешно применяются при лечении остеоартроза,остеохандроза, коксартроза. Ткань хряща состоит, главным образом, из коллагена, протеогликанов, воды и специализированных клетокхондроцитов, содержащих в основном хондроитинсульфаты.При остеоартрозе в патологический процесс вовлечен суставной хрящ и прилежащая к нему кость (рис.9). По разным причинам (нарушение обмена веществ), травма, физические перегрузки суставов и др. возможно разрушение хрящевой ткани: теряется способность удерживать влагу, сохранять упругость и эластичность. Первый признак этого – хруст в суставах.

Рис.9. Иллюстрация патологических процессов при остеоартрозе и остеохандрозе.

Аналогичные изменения происходят и в позвоночнике. При остеохондрозе межпозвонковые диски («прокладки» между позвонками) теряют до 50% хондроитинсульфата (рис.9). Исчезает гибкость, на смену приходят хруст, утренняя скованность, «усталость, слабость», боль в спине и голове, которая замечается при длительном пребывании в одном положении (долгая работа за компьютером, за рулем автомобиля, длительное стояние за прилавком магазина). При повышенной нагрузке на позвоночник (садово-огородные работы, перенос тяжестей) в хрящевой ткани межпозвонковых дисков появляются трещинки и разрушения. Как результат – ущемление нервов и сосудов, припухлость пораженного сустава, развитие типичных деформаций суставов, наличие костных разрастаний (рис.10).

Рис.10. Костные разрастания (узелки Гебердена и Бушара) суставов.

Хондроитинсульфаты воздействуют на причину болезни. Они стимулируют деятельность клеток-хондроцитови служат сырьем для синтеза молекулпротеогликанов.При наличии большого количества хондроитинсульфатов в хряще синтезируется больше протеогликанов, которые удерживают значительное количество воды, улучшая образование суставной жидкости, стимулируя образование белка-коллагена и делая хрящевую ткань влажной и упругой. Таким образом, гликозаминогликаны участвуют как в процессах образования, так и регенерации тканей суставов (рис.11).

Рис.11. Стадии разрушения хрящевых тканей.

Подобное комплексное воздействие хондропротекторов на сустав делает их незаменимыми в лечебной практике.

На основе хондроитинсульфатов созданы многочисленные лекарственные препараты (хондропротекторы) ибиологически активные добавки (БАД), такие как «Глюкозамин хондроитин», «Артрин», «Хондролон», «Мукосат», «Амфлутол», «Структум», «Хонсурид», «Хонда хондропротектор», «Хондроксид», «Сустанорм», «Флексалис», «Сустафорт гель для тела», «Элемент 5 формула С», «Анавита+» и др. (рис.12).

Рис.12. БАДы (а,б) и лекарственный препарат «Структум» (в) на основе хондроитинсульфатов.

Они регулируют обмен в хрящевой ткани, оказывают питательную поддержку суставам, препятствуют разрушению и способствуют восстановлению хрящевой ткани, оказывают противовоспалительное действие, участвуют в формировании связок, костей

источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями: